蔡志坚副教授：脾脏来源的B220+ exosomes 对于抗肿瘤化疗作用的抑制

　　2016年3月7日讯 由生物谷主办的"2016外泌体与疾病研讨会：从实验室到临床"在上海好望角大酒店精彩继续。浙江大学医学院蔡志坚副教授参加了此次大会，并发表了题为"脾脏来源的B220+ exosomes 对于抗肿瘤化疗作用的抑制"的精彩报告。

　　蔡志坚副教授率先在国内开展树突状细胞来源的exosomes作为疫苗治疗自身免疫性疾病的研究，发现分泌型TGF-beta1基因修饰的树突状细胞来源的exosomes能延缓小鼠炎症性肠病进展；发现膜型TGF-beta1基因修饰的树突状细胞来源的exosomes有更强的免疫抑制效果，能预防和治疗EAE模型小鼠的疾病进展，并不受MHC限制，提示膜型TGF-beta1基因修饰的树突状细胞来源的exosomes可作为广谱生物学疫苗，应用于自身免疫性疾病的治疗。

　　蔡志坚副教授的报告注重临床应用的前景，他介绍了外泌体在粘膜免疫中的作用，包括他们团队在炎症性肠病、哮喘等自身免疫病方面外泌体的治疗前景方面的研究，另外他们团队发现了脾脏来源的B220+ exosomes 对于抗肿瘤化疗作用的抑制，前期的实验结果证实，小鼠脾脏来源的exosomes可同时含有CD39和CD7，并可水解ATP为腺苷。ATP存在的情况下，该exosomes能够明显抑制CD8+T淋巴细胞的增殖。进一步分选发现，只有B220+exosornes，而非B220-exosomes含有CD39和CD73，且只有前者才能水解ATP为腺苷，并在ATP存在的情况下，抑制CD8+T'淋巴细胞的增殖。此外，肿瘤模型小鼠的体内实验结果表明，化疗的同时回输脾脏来源的B220+exosomes能够明显促进肿瘤的生长，降低肿瘤小鼠的生存率。说明脾脏来源的exosomes的确可能通过降解ATP为腺苷从而产生系统性的免疫抑制效应，削弱化疗药物的抗肿瘤效应。而且，肿瘤小鼠血清中B220+exosomes的水平明显高于正常小鼠。提示B220+exosomes有希望成为肿瘤的诊断指标。部分临床数据显示肿瘤病人血清中的B220+exosomes水平高于正常人，这也提示病人体内B220+exosomes水平的高低可能预示病人对化疗治疗的敏感程度。