JCI：自噬抑制剂或可增强特定化疗药引起的抗肿瘤免疫

　　2016年10月26日讯 化疗药物不仅可以直接杀死肿瘤细胞治疗癌症，一些特定类型的化疗还会驱动免疫应答进而靶向摧毁剩余的肿瘤细胞。这种免疫靶向作用是由死亡细胞释放的叫做损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns）的分子引起的。

　　正常情况下DAMP分子会通过自噬过程发生降解，有研究表明限制自噬效率可以提高一些化疗药物的作用效果。但是由于自噬对于免疫系统功能的其他一些方面也有非常关键的作用，因此抑制自噬可能产生适得其反的效果，反而使化疗引起的免疫靶向作用大打折扣。

　　在本周发表在国际学术期刊JCI上的这项研究中，来自美国UCSF的Jayanta Debnath领导的研究小组发现抑制自噬不会损伤化疗过程中，化疗药物引起的对肿瘤产生的免疫应答，进一步支持了将自噬抑制剂药物与一些特定类型的化疗药物联合使用帮助进行癌症治疗的想法。

　　研究人员在癌症小鼠模型中发现，自噬抑制剂药物并不会在化疗过程中影响免疫细胞对肿瘤的靶向作用，不过整体免疫系统功能仍然受到自噬抑制剂的影响发生一些其他改变。

　　这些结果表明抑制自噬过程可能是一种安全的联合治疗策略，抑制自噬并不会对抗肿瘤适应性免疫产生损伤，并能够增强特定类型化疗药物的癌症杀伤作用，在一些特定的临床背景下将自噬抑制剂与肿瘤免疫治疗联合或能取得良好的癌症治疗效果。

　　自噬简介

　　自噬（autophagy）是由 Ashford 和 Porter 在 1962 年发现细胞内有"自己吃自己"的现象后提出的，是指从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物，以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。自噬在机体的生理和病理过程中都能见到，其所起的作用是正面还是负面的尚未完全阐明，对肿瘤的研究尤其如此，值得关注。