JCI：利用表达CAR的调节性T细胞阻止移植排斥

　　2016年4月5日讯 在一项新的研究中，来自加拿大英属哥伦比亚大学的研究人员开发出一种基因疗法，它对一类被称作调节性T细胞（T regulatory cells, Tregs）的免疫细胞进行编程，从而保护移植组织免受病人免疫系统的排斥。相关研究结果发表在2016年4月1日那期Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“Alloantigen-specific regulatory T cells generated with a chimeric antigen receptor”。

　　论文通信作者Megan Levings博士说，“随着进一步研究，Tregs有可能作为一种活体药物阻止移植细胞和器官免受免疫攻击。”

　　Levings博士说，“这个振奋人心的发现是在接受移植的人体中测试这些细胞的第一步。”

　　在接受移植后，病人身体时不时将移植组织视为外源物，因而对它发动免疫攻击。由于这个原因，大多数组织移植患者必须在有生之年服用免疫抑制药物。

　　2014年，加拿大有2433例实体器官移植，而且在2010——2015年，加拿大不列颠哥伦比亚省开展了52例儿童实体器官移植。

　　在这项研究中，研究人员从志愿者捐献给加拿大血液服务中心的血液中分离出Tregs。他们构建出一种基因，该基因表达一种被称作HLA-A2特异性嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）的蛋白。他们利用一种无害的病毒将这种CAR基因导入到Tregs中，从而对这些细胞进行编程，让它们识别经常在移植组织表面发现的特异性蛋白。Tregs的正常作用就是关闭免疫反应，从而阻止对健康组织产生免疫反应。他们进行一系列实验证实这些经过基因修饰的Tregs识别移植组织并且保护它们免受宿主免疫系统攻击。

　　一种类似策略也用于癌症免疫疗法中，即病人自己的免疫细胞经CAR基因编程后对肿瘤细胞发起免疫反应。

　　Levings博士说，“我们借用癌症免疫疗法中的这种方法。我们将它用于相反的目的：关闭不想要的免疫反应。”

　　论文第一作者Katherine MacDonald博士说，“基于这一发现，人们有可能为任何免疫系统过于活跃的疾病构建基因。”

　　这些疾病包括自身免疫疾病。在自身免疫疾病中，宿主免疫系统破坏体内健康组织，如破坏1型糖尿病患者体内的胰腺β细胞（产生胰岛素的细胞），或者炎症性肠病患者体内的肠道内膜细胞。

　　研究人员说，还需要再开展10年的研究方有可能利用基因修饰的Tregs开发出一种安全的靶向疗法。