喜讯！强生潜在重磅抗抑郁药艾氯胺酮（esketamine）斩获FDA第2个突破性药物资格

　　2016年08月18日讯 美国医药巨头强生（JNJ）在研抗抑郁药物艾氯胺酮（esketamine）近日在美国监管方面传来喜讯。FDA已授予esketamine治疗伴有紧迫自杀风险的重度抑郁症的突破性药物资格（BTD）。值得一提的是，此次BTD，也标志着esketamine在美国监管方面收获的第二个BTD。之前，FDA已于2013年11月授予esketamine治疗药物难治性抑郁症的突破性药物资格。

　　抑郁症是一种与自杀倾向相关的常见精神障碍疾病，该病在临床治疗上一直存在着缺医少药的境况，而且该领域过去几十年里一直都缺乏创新。据估计，美国大约有1600万例重度抑郁症患者，全球范围内大约有1.21亿重度抑郁症患者。在美国，每年发生超过4.1万例自杀事件，其中许多是因患者抑郁症未得到治疗或治疗不良所致。目前，仅有大约30%的患者服用抗抑郁药能够实现病情的缓解。尽管常规抗抑郁药治疗重度抑郁症时可能有效，从而也可能消弱自杀念头，但这些药物还尚未获FDA批准用于消弱抑郁症患者自杀念头这一用途，而且由于这些药物起效迟，通常需要服药3-6周才能起效，这限制了它们在治疗伴有急性自杀风险的抑郁症群体中的应用价值。

　　esketamine是一种非竞争性和亚型非选择性活动依赖性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，该药具有一种全新的独特作用机制，其作用原理与目前市面上的其他治疗抑郁症的药物不同。目前，强生正在开展一项大型临床项目，其中，esketamine治疗难治性抑郁症已处于III期临床开发，共涉及6个正在开展的临床试验。如果获批，该药将成为过去50年中FDA批准治疗重度抑郁症的首批新药中的一员。与标准的口服治疗药物相比，鼻腔内esketamine给药方式将提供快速起效的优势。

　　值得一提的是，esketamine还是氯胺酮（ketamine）的一种异构体，后者是一种常见麻醉药，同时也是臭名昭著的派对毒品（注：氯胺酮，俗称K粉）。目前，氯胺酮（ketamine）已被标签外用药治疗抑郁症，并且在近年来有逐渐增加的趋势；然而，这一做法也存在着很大风险，其中最常见也是最不容忽视的问题便是精神副作用。

　　esketamine：年销超10亿美元的潜在重磅产品

　　强生对esketamine寄予了很高的期望，该公司在去年将esketamine列入了一份潜在重磅产品清单中。这份清单包括10多个处于后期开发的潜在重磅药物，所有这些药物预计将在2020年之前获批，每一种药物在上市后的年销售额都有望突破10亿美元。在这份清单中，esketamine是唯一的一个神经科候选药物，而神经科学正是强生的五大核心治疗领域之一。

　　esketamine的惊人之处在于该药在难治性抑郁症患者群体中表现出的速效、持久的强大疗效。数据显示，对市面上大多数抗抑郁药难治的抑郁症患者，当转向esketamine治疗时，仅仅用药几天内，患者的情绪就出现了不可思议的明显改善，同时疗效持续的时间非常长。而目前市面上大多数抗抑郁药往往需要服用数周甚至数月才能起效。

　　在临床推进方面，esketamine治疗难治性抑郁症的III期临床数据预计将在2017年晚些时候获得。此次FDA授予esketamine治疗伴有紧迫自杀风险的重度抑郁症的突破性药物资格，是基于一项II期临床研究的数据，该研究在医院急救室中接受急救的重度抑郁症患者中开展，这些患者自杀未遂或企图自杀时被他人救下。研究中，患者在入院后接受了标准治疗或标准治疗+esketamine。数据显示，在接受esketamine治疗仅仅几天内，患者情绪便得到了明显的改善，并且其自杀念头也明显减弱。

　　不过，强生并非唯一一家开发NMDA治疗抑郁症的药企。艾尔健（Allergan）也在开发静脉注射型rapastinel，目前该药正处于III期临床，另一种口服药物AGN-241660处于II期临床开发，这2种药物均为NMDA调节剂。根据之前的一份调研报告，接受采访的众多专家认为，根据rapastinel和esketamine在II期临床中所表现的快速起效模式及有限的精神副作用，这2种药物将成为抑郁症治疗方面最有潜力的NMDA，而精神副作用正是ketamine标签外用药时最常见的问题。