了解什么是维生素d3_ 增加你的知识视野

一、什么是维生素d3

　　维生素D是一种脂溶性维生素，也被看作是一种作用于钙、磷代谢的激素前体，它与阳光有密切关系，所以又叫“阳光维生素”。维生素D是一族A、B、C、D环结构相同，但侧链不同的一类复合物的总称，A、B、C、D环的结构来源于类固醇的环戊氢烯菲环结构，目前已知的维生素D至少有10种，但最重要的是维生素D2（麦角骨化醇）和维生素D3（胆钙化醇）。

　　维生素D2是紫外线照射植物中的麦角固醇产生，在自然界存在较少。维生素D3则由大多数高级动物的表皮和真皮内含有的7-脱氢胆固醇经紫外线（波长265~228nm）照射转变而成。维生素D3是维生素D中生物代谢率最高的一种活性形式。在后文中提到的维生素D主要指维生素D3

　　维生素D3（胆钙化醇）主要是由人体自身合成的，人体的皮肤含有一种胆固醇，经阳光照射后，就变成了维生素D3。所以，如果孩子能充分接受阳光直射皮肤4-6小时以上的话，自身合成的维生素D3，就基本上能满足。但是紫外线照射带来的皮肤癌上升、空气的污染、各地天气变化等问题的影响下，各国人群接受日照的时间都在减少，并且很多国家明确规定要限制接受日照的时间，因此全世界范围内维生素D均呈现广泛缺乏的现象。另外，维生素D3还可来自动物性食物，如肝类，尤其是由海产类的鱼肝中提炼的鱼肝油。维生素D3除存在于少数动物性食物之外，主要是皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射后形成的，而7-脱氢胆醇则是由胆固醇转变生成的，所以有人叫它太阳维生素。

　　维生素D3是脂溶性的，不溶于水，只能溶解在脂肪或脂肪溶剂中，在中性及碱性溶液中能耐高温和氧化。据实验，在130C条件下加热90分钟，其生理流行性仍不被破坏，但在酸性条件下则逐渐分解破坏，一般食物烹调加式样过程中，不会损失，但脂肪酸败时可以引起维生素D3的破坏。维生素D3的计量单位有两种，即重量单位与国际单位。1微克D3相当于40国际单位；或1国际单位维生素D3相当于0.025微克胆钙化醇。

　　维生素D3以海肝含量最为丰富，如每100克鳕鱼、比目鱼及剑鱼肝中分别含维生素D3200~750微克、500~10000微克、25000微克。其他如鲱鱼、鲑鱼、沙丁鱼及鲳鲸等含有少量；禽畜肝脏、蛋类和奶类也是含有少量，每100克含量在100微克以下。在一般情况下，单靠从食物中获得足够的维生素D3是不容易的，所以通过日光浴在体合成维生素D3是一个特别重要途径。

二、维生素d3 的发现

　　1936年，人们从鳕鱼中发现了维生素D3。以后发现了维生素D3的生理功能是促进肠道钙吸收，诱导骨质钙磷沉着和防止佝偻病。维生素D3对钙代谢的调节是通过与胞核1，25-（OH）2D3受体的结合而达到的。不久人们又发现，在皮肤、肌肉、胰腺、脑、造血细胞和肿瘤细胞中发现均有这种受体。1981年有人首先在小鼠的骨髓白血病细胞中发现，维生素D3具有调节细胞生长的作用，包括诱导细胞的正常分化和抑制细胞的过渡增殖。由此，人们联想到能否用维生素D3来治疗肿瘤、银屑病等细胞过渡增殖的疾病。但直接应用维生素D3及时美籍日记未可也能导致高钙血症、高钙尿症和软组织钙化。丹麦利昂公司为了找出一种维生素D3的衍生物，既能调节细胞生长，对钙代谢的影响不大，并终于在1985年合成钙泊三醇。与此同时日本学者用1α-OH D3治疗一老年骨质疏松患者，意外发现其银屑病亦好转。日本株式会社也合成他骨化醇。钙泊三醇与他骨化醇可外用治疗银屑病。钙泊三醇与他骨化醇都是维生素D3的类似物，均能抑制银屑病表皮细胞的异常增值，及诱导银屑病表皮细胞的分化。这是他们治疗银屑病所以有效的道理。

　　维生素D3是脂溶性的，不溶于水，只能溶解在脂肪或脂肪溶剂中，在中性及碱性溶液中能耐高温和氧化。据实验，在130C条件下加热90分钟，其生理流行性仍不被破坏，但在酸性条件下则逐渐分解破坏，一般食物烹调加式样过程中，不会损失，但脂肪酸败时可以引起维生素D3的破坏。维生素D3的计量单位有两种，即重量单位与国际单位。1微克D3相当于40国际单位；或1国际单位维生素D3相当于0.025微克胆钙化醇。

　　维生素D3以海肝含量最为丰富，如每100克鳕鱼、比目鱼及剑鱼肝中分别含维生素D3200~750微克、500~10000微克、25000微克。其他如鲱鱼、鲑鱼、沙丁钽及鲳鲸等含有少量；禽畜肝脏、蛋类和奶类也是含有少量，每100克含量在100微克以下。在一般情况下，单靠从食物中获得足够的维生素D3是不容易的。

三、维生素d3 的药物分析

　　方法名称：维生素D3的测定——高效液相色谱法

　　应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定维生素D3的含量。

　　方法原理：

　　供试品和内标均制成甲醇溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测维生素D3（C27H44O）和内标邻苯二甲酸二甲酯的吸收值，计算出其含量。

　　试剂：

　　1.异辛烷

　　2. 正己烷

　　3. 正戊醇

　　仪器设备：

　　1. 仪器

　　1.1 高效液相色谱仪

　　1.2 色谱柱

　　硅胶为填充剂，维生素D2峰与内标物质峰的分离度应符合要求。

　　1.3 紫外吸收检测器

　　2. 色谱条件

　　2.1 流动相：正己烷+正戊醇=997 3

　　2.2 检测波长：254nm

　　2.3 柱温：室温

　　试样制备：

　　1. 称取供试品

　　精密称取该品25mg，置100mL棕色量瓶中。

　　2. 对照品溶液的制备

　　精密称取维生素D3对照品和维生素D3对照品25mg，置100mL棕色量瓶中，加异辛烷80mL，避免加热，超声处理1分钟使完全溶解，并加异辛烷至刻度，摇匀，冲氮密塞，避光，0℃以下保存。

　　3. 内标溶液的制备

　　取邻苯二甲酸二甲酯25mg，置25mL量瓶中，加正己烷溶解并稀释至刻度，即得。

　　4. 供试品溶液的制备

　　上述供试品加三甲基戊烷80mL，避免加热，用超声处理1分钟使溶解，加三甲基戊烷稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

　　注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

　　操作步骤：

　　分别精密吸取上述供试品溶液与对照品溶液，20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长254nm处测定维生素D3和内标邻苯二甲酸二甲酯的吸收值，按内标法以峰面积计算，即得。

四、维生素d3 的生理功能

　　传统研究

　　维生素D3有以下生理功能：1、 提高机体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度。2、 促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全；3、 通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加磷的再吸收；4、 维持血液中柠檬酸盐的正常水平； 5、 防止氨基酸通过肾脏损失。

　　国际前沿动态

　　国际对维生素D的大量深入研究显示：维生素D不再被认为是仅仅用于预防儿童佝偻病的营养必需品。维生素D对健康的意义被更加广泛的认知，并在大量临床试验中得到证实，这其中包括：

　　1.降低常见癌症的发生率，如乳腺癌、肺癌、结肠癌等。

　　2.防治自身免疫性疾病、高血压和感染性疾病等。

　　3.维生素D调节胎盘的发育和功能，这表明孕妇维持较好的维生素D水平可预防如流产，先兆子痫，和早产等妊娠并发症的发生。

　　4.宫内及婴幼儿获得足够的维生素D可降低1型糖尿病，哮喘与精神分裂症的发生率。

　　总的来说，维生素D缺乏的治疗和预防对于所有人群，尤其是妇女儿童的整体健康发展是非常重要的。

　　测试指标

　　大多数的维生素D由DBP（维生素D结合蛋白质）或脂蛋白携带到肝脏，在侧链C-25位上羟化形成25-（OH）D3，它是主要的循环形式。维生素D25羟化酶包括两种形式的细胞色素P-450混合功能氧化酶，一种在内质网上的低亲和力高容量酶，另一种则是在线粒体上的高亲和力低容量酶，25羟化酶主要受维生素D在肝脏的浓度调节，几乎不被25-（OH）D3抑制。25-（OH）D3不储存在细胞内，它被释放到血浆中和DBP结合，在正常的25-（OH）D3的血浆浓度时，仅有少量的25-（OH）D3从血浆释放入组织。因此25-（OH）D3的循环水平是良好的维生素D营养状况的测试指标。

　　摄入量

　　维生素D的缺乏与摄入量以及日照时间有关，所以很难确切估计。紫外线照射带来的皮肤癌等问题上升的情况下，各国人群接受日照的时间都在减少，并且很多国家明确规定要限制接受日照的时间，因此全世界范围内维生素D均呈现广泛缺乏的现象。

　　中国部分居民血液中的25-（OH）D3水平检测发现，约60%以上的居民为缺乏，只有约6%的人群达到优秀水平。其中，最易缺乏，并因为缺乏容易出现疾病的人群包括：孕妇、婴幼儿、老年人。这主要与这三类人群接受日照时间都相对较少有关。