袁宝珠主任：（干）细胞产品生物学有效性评价的基本原则

　　2016年6月18日讯 6月17日，由生物谷主办的2016（第七届）细胞治疗国际研讨会于武汉欧亚会展国际酒店隆重召开。细胞资源储藏及研究中心、中国食品药品检定研究院袁宝珠主任参加了会议并为我们带来了题为“（干）细胞产品生物学有效性评价的基本原则”的精彩报告。

　　袁宝珠曾长期从事或组织过肿瘤细胞分子生物学基础理论及转化医学研究，其中涉及大量的与肿瘤发生发展密切相关的癌基因和抑癌基因、凋亡、信号通路、肿瘤干细胞等相关研究。自2011年10月起，开始任中国食品药品检定研究院、细胞资源储藏及研究中心主任，主要负责对生产用细胞基质和治疗性细胞产品的质量控制，从事与细胞质量控制相关的研究工作，起草或修订与细胞基质和治疗性细胞产品质量相关的指导原则等方面。袁博士的报告主要内容如下：

　　加强（干）细胞治疗监管

　　《干细胞临床研究管理办法（试行）》（简称《管理办法》）于2015年7月20日正式宣布开始试行，《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》（简称《指导原则》）于2015年8月21日上国家药监局网站，是现阶段质量控制（质量要求＋质量评价）的重要依据。通过“魏则西事件”反映，要求继续加强监管力度，并要求我们技术问题，技术监管。并指明《干细胞管理办法》（ 2013年初稿）虽然提法逻辑合理，但过于简单化，而且免疫细胞治疗容易延误时机。《干细胞管理办法》遵循三大原则：临床管理： （药品的） c GCP原则；产品生产： （药品的） cGMP原则；产品质量（质量控制） ：《干细胞指导原则》。

　　质量控制的基本逻辑

　　质量属性与监管属性/要求是相关联的，核心问题是：产品（或技术）复杂到什么程度？所以现状必须明确！而（干）细胞质量属性在美国、欧盟、日本、ISSCR（2008）、WHO/ICH、ISCT都有较为明确的定义，而我国的情况却是尚待明确，所以需要通过立法方式确定，例如药品法等，而且需要重视、尽快确定！

　　细胞质量属性的决定：科学性＋风险因素分析

　　从临床应用（监管属性）来看，可以分为两方面：安全性与有效性。而从临床前研究（总体质量属性）方面来说，主要包括：基本生物学属性、微生物安全性、生物学安全性、生物学有效性。而我国临床前研究阶段的综合质量评评价，其目的是用于预测临床有效性，各关键属性及评价方法的总和。临床前研究阶段主要针对生物有效性与生物学效应，评价生物学效应是基于产品研究和产品分析，是用于IND 和BLA 申报。而评价（干）细胞生物学有效性，其意义是临床研究与临床试验成败的关键因素，其发展趋势为内容越来越丰富，以及要求越来越多，越细化。

　　（干）细胞治疗处于行业发展的初级阶段，伴随“乱象丛生”、标准缺乏、监管滞后等问题。需重视“生物学有效性”质量研究/评价，其基本原则为生物医药产业发展经验及通用原则，主要包括科学性＋风险因素，标准制定的“四大基础”：法规、指导原则、新的知识技术、质量研究成果，cGMP原则，评价技术联合应用原则，评价内容渐进性原则。