小儿糖原贮积病Ⅶ型的病因是什么 怎么诊断小儿糖原贮积病Ⅶ型

一、小儿糖原贮积病Ⅶ型的病因

　　一、发病原因

　　本型是由于肌磷酸果糖激酶（磷酸果糖激酶是一种变构酶，糖酵解途径中关键酶，该酶由4个亚基组成，是一个四聚体。相对分子量340000.ATP/AMP以及H+浓度对该酶活性有显著影响）缺陷所造成。

　　二、发病机制

　　磷酸果糖激酶是一个糖酵解途径中主要的酶，其作用是催化6-磷酸果糖转换成1，6-二磷酸果糖。该酶由3个同工酶亚单位组成（M-肌肉、L-肝脏、P-血小板）；不同的同工酶由各自的编码基因在不同的组织中表达。骨骼肌中含有的是M亚单位，其编码基因位于lcen-1q32。由于基因突变，即造成肌肉中肌磷酸果糖激酶的完全缺乏和红细胞中该酶活力下降约50%（细胞中含M和L的杂交型酶），糖原分解受阻。PFK还通过ATP的生成直接影响能量供应。本病骨骼肌和红细胞中PFK活性降低或缺乏。

二、小儿糖原贮积病Ⅶ型的症状

　　1.Ⅰ型糖原贮积病：临床最常见，由于缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，不能将6-磷酸葡萄糖水解为葡萄糖，主要表现：

　　（1）空腹诱发严重低血糖，患儿出生后即出现低血糖，惊厥以至昏迷，长期低血糖影响脑细胞发育，智力低下，多于2岁内死亡。

　　（2）伴酮症和乳酸性酸中毒。

　　（3）高脂血症，臀和四肢伸面有黄色瘤，向心性肥胖，腹部膨隆，体型呈“娃娃”状。

　　（4）高尿酸血症。

　　（5）肝细胞和肾小管上皮细胞大量糖原沉积，新生儿期即出现肝脏肿大，肾脏增大，当成长为成人，可出现单发或多发肝腺瘤，进行性肾小球硬化，肾功能衰竭。

　　（6）生长迟缓，形成侏儒状态。

　　2.Ⅱ型糖原贮积病：全身组织均有糖原沉积，尤其是心肌糖原浸润肥大明显，婴儿型，最早于出生后1个月发病，很少生存到1岁，面容似克汀病，舌大，呛咳，呼吸困难，2岁前死于心肺功能衰竭，青少年型主要表现为进行性肌营养不良，成人型表现为骨骼肌无力。

　　3.Ⅲ型糖原贮积病：堆积多分支糖原，又称界限糊精病，主要表现：

　　（1）低血糖：较Ⅰ型轻微。

　　（2）肝脏大，可发展为肝纤维化，肝硬化。

　　（3）生长延迟。

三、小儿糖原贮积病Ⅶ型的检查

　　1.常规检查：实验室检查可见患者血清肌酸激酶水平增高，运动后更甚；由于在运动时，供应肌肉能量的ATP不足，因此嘌呤核苷酸代谢旺盛，以致血中氨、肌酐、次黄嘌呤和尿酸等浓度亦上升；高尿酸血症常见，且在运动后较GSD-Ⅴ或Ⅲ型患者增高更为明显。剧烈运动后可有肌球蛋白尿、伴有溶血特征，血清胆红素增高，网织红细胞数增高，溶血性贫血。

　　2.血液检查：血清CPK升高。部分患者出现血清胆红素、尿酸等增高。血细胞分类中可见网织细胞增多。

　　3.肌活检：可显示肌纤维中有类似支键淀粉的异常糖原累积，Schiff试验阳性但不能被淀粉酶水解。对活检肌组织进行酶学或组织学检测可提供确诊依据；也可用血细胞或成纤维细胞检测M型磷酸果糖激酶（磷酸果糖激酶是一种变构酶，糖酵解途径中关键酶，该酶由4个亚基组成，是一个四聚体。相对分子量340000.ATP/AMP以及H+浓度对该酶活性有显著影响）同工酶活力。肌电图呈肌源性损害。肌肉病理检查可见肌膜下糖原累积；组织化学测定，肌肉和红细胞内PFK活性降低。常规做X线、心电图、B超和肌电图检查，表现为进行性肌病改变。前臂缺血运动试验血乳酸不升高。

四、小儿糖原贮积病Ⅶ型的诊断

　　1.Ⅰ型诊断依据

　　（1）临床表现：肝大，空腹低血糖，身材矮小，肥胖等。

　　（2）血液生化检查：空腹血糖低，血三酰甘油及胆固醇升高，血乳酸，尿酸升高。

　　（3）胰高糖素试验：胰高糖素0.5mg肌内注射，每15分钟测血糖，持续2h，正常人10～20min后空腹血糖可上升3～4mmol/L，本病患者上升<0.1mmol/L，2h内血糖仍不升高，乳酸上升3～6mmol/L，并加重已有的乳酸性酸中毒，血pH值降低。

　　（4）肝穿刺活检：是本病确诊依据，测定患者肝糖原常超过正常值6%，葡萄糖-6-磷酸酶活性降低以至缺失，细胞核内有大量糖原沉积。

　　（5）果糖或半乳糖转变为葡萄糖试验：迅速静脉输注果糖（0.5g/kg）或半乳糖（1g/kg）配制的25%溶液，每10分钟取血1次，共1h，测定血葡萄糖，乳糖，果糖，半乳糖含量，患者血葡萄糖不升高，而乳酸明显上升。

　　（6）骨骼X线检查：可见骨骺出现延迟及骨质疏松。

　　2.Ⅱ型诊断依据

　　（1）症状和体征：患儿生长发育落后，心脏肥大，肌肉松弛。

　　（2）肌酸磷酸酶和醛缩酶增高。

　　（3）确诊依赖肌肉，肝脏活检，电镜示糖原颗粒沉积，缺乏α1，4-葡萄糖苷酶，皮肤活检成纤维细胞培养也无此酶的存在。

　　（4）早期妊娠时羊水细胞中可见糖原颗粒。