什么是生殖器疣病_生殖器疣的治疗方法有哪些

一、生殖器疣的症状体征

　　1.不洁性交史。

　　2.典型皮损为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹，乳头状，菜花状或鸡冠状肉质赘生物，表面粗糙角化。

　　3.醋酸白试验阳性，病理切片可见角化不良及凹空细胞。

　　4.核酸杂交可检出HPV-DNA相关序列，PCR检测可见特异性HPV-DNA扩增区带。

　　潜伏期在3个月左右，短者3周，长者8个月以上，平均为3个月，主要是性活跃人群，以20～25岁为发病的高峰，与尖锐湿疣患者性接触后是否发病，很大程度上取决于接种的病毒数量和机体特异性免疫力，有作者还观察到随尖锐湿疣疣龄增加其传染性下降的现象。

　　男性患者的主诉可有瘙痒，外伤摩擦后出血，以及大的疣体继发感染后有恶臭，尿道内尖锐湿疣通常无症状，但脆性损害可引起血尿，很大的疣体则会引起尿路梗阻，临床常见的损害有丘疹，角化性斑块，乳头样或菜花样赘生物，散在或融合，同一患者常有多种表现（图1～4），颜色从粉红到灰白色，取决于单个乳头毛细血管的充盈状态，大小不等，质地多数较软，好发部位是冠状沟，包皮，龟头，系带，尿道口，阴茎体，肛周和阴囊，乳头样或菜花样疣主要发生于潮湿部位，如包皮腔，尿道口和肛周，圆形丘疹疣主要位于干燥部位，如阴茎干及有毛的会阴部，颜色可呈肤色或有色素沉着，扁平角化斑块疣无蒂，表面粗糙，略高于皮面，有程度不一的色素沉着，有学者提出明显的棕色或灰色色素沉着提示角化不良，应做活检，已有13例膀胱尖锐湿疣的报道，多数伴发尿道损害，部分患者和使用过免疫抑制剂有关。

　　女性损害常累及从宫颈到肛门所有鳞状上皮覆盖区域的多个部位，呈多中心病变，严重者可累及宫腔，宫颈湿疣多发生在宫颈移行区内，单发或多发，可融合，有点类似于乳头状上皮增生，但可在半透明的上皮下见到规则的管袢，依靠带放大镜的阴道镜则可以发现约1/3患外阴湿疣的女性有阴道湿疣，阴道湿疣常多发，多见于阴道的上1/3和下1/3部，损害表现为高起，稠密的白色突起，有时呈一凸起无血管分布的角化斑块，阴道湿疣的特点之一是可自发性消退，特别是在宫颈和外阴的病变治疗之后，外阴湿疣最常见，一般为柔软，粉红或灰白色，有血管的无蒂赘生物，表面具有多发的指状突起，初发于潮湿和性交摩擦部位，如阴道口，阴唇，尿道口，处女膜，也可扩散到外阴其他部位或肛周，非黏膜区的湿疣则表现更为角化，类似于寻常疣，女性尖锐湿疣大多数无症状，有时可有瘙痒，疼痛，性交后出血和阴道分泌物。

　　婴儿和青春期的男女儿童可发生肛周湿疣，女性儿童可有外阴湿疣，其传染性很难判断，是否由于HPV的长期潜伏，性虐待或通过日常用具传播不能确定，国外有专家指出，尖锐湿疣是儿童性虐待的标志。

　　喉部尖锐湿疣大多数病例报告发生在婴儿，主要由HPV6和HPV11引起，病毒传染途径是经胎盘，围生期或生后感染还不清楚；成人喉部尖锐湿疣则和口交有关，巨大尖锐湿疣又称癌样尖锐湿疣，表现为疣体过度增生，类似鳞癌，但组织学示良性病变，与HPV6感染有关，妊娠期尖锐湿疣生长快，脆性增加，应去除；鉴于剖宫产预防新生儿感染价值不明，常规仍应采用阴道分娩，仅在疣体增大到阻塞产道或可能导致大出血时才推荐剖宫产。

　　亚临床感染：绝大多数生殖道肛门HPV感染是亚临床的，组织细胞学方法也仅能检出不到一半，更多的是核酸水平的亚临床感染，组织细胞水平亚临床感染男性可通过醋酸白试验发现，部位主要在阴茎和阴囊；女性可由阴道镜，醋酸白试验，病理，宫颈涂片等方法检测，以宫颈感染最常见，有醋酸白上皮区，阴道前庭乳头瘤，融合型乳头瘤3种主要表现。

　　临床观察到典型皮损，结合有：

　　1.接触史 有非婚性行为史或配偶感染史或间接感染史。

　　2.临床表现 男性及女性在生殖器，会阴或肛门周围，出现多个粉红色，灰白色或灰褐色丘疹，或乳头状，鸡冠状，菜花状赘生物，少数患者有痒感，异物感，压迫感或灼痛感，可因皮损脆性增加而出血，女性可有阴道分泌物增多。

　　3.辅助检查 醋酸白试验，病理学检查等辅助检查有助于诊断。

二、生殖器疣的治疗

　　尖锐湿疣西医治疗方法

　　1、手术治疗

　　治疗诱因：包皮过长，淋病。对于单发、面积小的湿疣，可手术切除；对巨大尖锐湿疣，可用Mohs氏手术切除。手术时用冷冻切片检查损害是否切除干净。

　　2、冷冻疗法

　　利用-196℃低温的液体氮，采用压冻法治疗尖锐湿疣，促进疣组织坏死脱落。本法适用于数量少，面积小的湿疣。可行1～2次治疗，间隔时间为一周。

　　3、激光治疗

　　通常用CO2激光，采用烧灼法治疗尖锐湿疣，本疗法最适用于阴茎或肛周的湿疣。对单发或少量多发湿疣可行一次性治疗，对多发或面积大的湿疣可行2～3次治疗，间隔时间一般为一周。

　　4、电灼治疗

　　采用高频电针或电刀切除湿疣。本疗法适用于数量少，面积小的湿疣。原理是使用安全适度的电流去掉病变组织，再以火花放电灼除残存病损，操作时需要注意不要损伤到其他正常组织。

　　5、微波治疗

　　采用微波手术治疗，利多卡因局麻，将杆状辐射探头尖端插入尖锐湿疣直达疣体基底，当看到疣体变小、颜色变暗、由软变硬时，则热辐射凝固完成，即可抽出探头。凝固的病灶可以用镊子夹除。为防止复发，可对残存的基底部重复凝固一次。

　　6、药物疗法

　　（1）足叶草脂本疗法适用于湿润区域的湿疣，例如发生于包皮过长而未曾作包皮环切手术的龟头湿疣。用20%足叶草脂酊剂涂到皮损处，或用药前先用油质抗菌药膏保护皮损周围的正常皮肤或黏膜，然后再涂药。用药后4～6小时，用30%硼酸水或肥皂水清洗。必要时3天后重复用药。该药是国外用于本病治疗的首选药，一般用一次可愈。

　　（2）杀病毒药物目前主要是以大环三萜类为主，其主要治疗的原理为，大环三萜可杀死潜藏在皮肤黏膜中的HPV病毒。此类药物治疗的疗程长，疣体脱落比较慢，但复发率很低。

　　（3）腐蚀剂或消毒剂常用30%～50%三氯醋酸，或饱和二氯醋酸，或18%过氧乙酸。用10%水杨酸、冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸馏水100ml混合溶液，点涂局部，用于龟头、肛周湿疣，每日或隔日一次，效果很好。消毒剂可用20%碘酊外涂，或2.5%～5%碘酊注射于疣体基部或用新洁尔灭外涂，或以0.1%～0.2%外敷，后者需配合全身疗法。

　　（4）抗癌药①5-氟尿嘧啶（5-Fu） 2.5%～5%氟尿嘧啶湿敷治疗阴茎、肛周尖锐湿疣。也可用聚乙二醇作基质，加入占其干质5%的5-Fu粉剂制成栓剂，治疗男性尿道内尖锐湿疣。也可用5-Fu基底注射，多者可分批注射。②噻替哌主要用于5-Fu治疗失败的尿道内尖锐湿疣，副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml生理盐水浸泡患处，治疗男性阴茎、龟头冠状沟湿疣。主要用于经其他方法治疗后，尚有残存疣体或复发者。也可将此溶液再稀释两倍浸泡局部，以预防复发。③秋水仙碱可用2%～8%的生理盐水溶液外涂，治疗阴茎湿疣，涂后可出现表浅糜烂。

　　7、氨基酮戊酸光动力学疗法

　　是一种联合应用光敏剂及相应光源，通过光动力学反应选择性破坏肿瘤组织的全新治疗技术。原理是将光敏剂艾拉（5-ALA，外用盐酸氨酮戊酸，内源性化学物质，参与体内血红素的生物合成）先放置在需要进行手术的部位，正常情况下，血红素生物合成途径受到机体负反馈调节，即ALA的合成受细胞内血红素含量调控，所以体内不会有过多的ALA蓄积。当给予过量的外源性ALA时，上述调节机制被打乱，机体某些增殖较快的组织如尖锐湿疣疣体细胞即产生过量的PpIX。此时经特定波长的光辐照，即发生光动力学反应，生成具有杀伤细胞作用的单线态氧（O2）或其他自由基等细胞毒性物质，杀伤增殖活跃的细胞和组织，达到治疗的目的。

　　尖锐湿疣中医治疗方法

　　疗法一 湿疣外洗方 虎杖30g，龙胆草30g，大黄30g，赤芍20g，石榴皮30g，枯矾20g，莪术30g，紫草30g，水煎成2000ml微湿擦洗疣体15-20分钟，每天2次。

　　疗法二 水晶膏 石灰水、糯米各适量。将糯米放于石灰水中浸泡24-36小时，取糯米捣烂成膏备用，使用时将膏直接涂在疣体上，每天1次，直至疣体脱落。

　　疗法三 灸法 局麻后，将艾炷放在疣体上点燃任其烧尽，视疣体大小每次1-3炷，每天1次，至疣体脱落。

　　疗法四 火针 局麻下用火针从疣体顶部直刺至疣体基底部，视疣体大小每个疣体1-3次，直至脱落。

　　疗法五 鸦胆子制剂 常用单味鸦胆子或鸦胆子的复方制成油剂、糊剂、软膏直接点涂疣体使之枯萎脱落。有一定的刺激性，要注意掌握鸦胆子的分量和使用方法。

　　治疗方法的选择：

　　①男女两性外生殖器部位可见的中等以下大小的疣体（单个疣体直径<0.5 cm，疣体团块直径<1cm，疣体数目<15个），一般外用药物治疗。

　　②男性的尿道内和肛周，女性的前庭、尿道口、阴道壁和宫颈口的疣体；或男女两性的疣体大小和数量均超过上述标准者，建议用物理方法治疗。

　　③对于物理疗法治疗后，尚有少量疣体残存时，可再用外用药物治疗。

　　④无论是药物治疗或物理治疗，必须做醋酸白试验，尽量清除包括亚临床感染在内的损害，以减少复发。

　　⑤孕妇尖锐湿疣的治疗：在妊娠早期应尽早治疗；在临近分娩仍有皮损者，如阻塞产道，或阴道分娩会导致严重出血，则应考虑剖宫产；鬼臼毒素（足叶草毒素）、足叶草酯、氟尿嘧啶有致畸作用，孕妇禁用；咪喹莫特对孕妇的安全性尚未确定。孕妇可选用50%三氯醋酸溶液外用、激光治疗、冷冻治疗或外科手术治疗。尖锐湿疣不是终止妊娠的指征，当疣体较大，阻塞产道或导致严重出血时，需考虑剖宫产。

　　注意事项

　　（1）自然转归形式：自行消退、保持不变、大小及数目增加。部分患者未进行任何治疗也可愈合。

　　（2）目前的尖锐湿疣治疗方法可以降低传染性，但可能不能根除其感染性。

　　（3）应根据患者的病情和要求、可用的资源及医师的经验选择合适的治疗方法。

　　（4）患者多合并其他感染，治疗前应进行必要的检查，局部合并有炎症或其他感染时，应先控制其他感染及炎症，以免导致治疗后皮损扩散。

　　（5）治疗后应进行随访，无论用何种方案治疗，一旦疣体被除去，应保持局部清洁和干燥，促进创面愈合，可局部外用抗生素软膏，必要时可口服抗生素，以防继发细菌感染。

　　预后：尖锐湿疣的预后一般良好，虽然治疗后复发率较高，但通过正确处理最终可达临床治愈。

三、生殖器疣检查

　　一、组织病理改变

　　表皮呈乳头瘤样增生，棘层肥厚。表面有轻度角化亢进及角化不全。在棘细胞及颗粒层内可见空泡化细胞，细胞胞体较大，有一圆形深染的核，核周空泡化，淡染，在核膜及浆膜间有丝状物相连，使细胞呈猫眼状。空泡化细胞是尖锐湿疣的特征性所见，在棘细胞中、上层更为明显。真皮浅层血管周围中等密度浸润，以淋巴细胞为主，还可见浆细胞浸润。真皮乳头部血管扩张，乳头增宽，上延。

　　二、醋白试验

　　以3%～5%的醋酸溶液浸湿的纱布包绕或敷贴在可疑的皮肤或黏膜表面，3～5分钟后揭去，典型的尖锐湿疣损害将呈现白色丘疹或疣赘状物，而亚临床感染则表现为白色的斑片或斑点。醋白试验对辨认早期尖锐湿疣损害及亚临床感染是一个简单易行的检查方法。对发现尚未出现肉眼可见改变的亚临床感染是一个十分有用的手段。醋白试验简单易行，应作为尖锐湿疣患者的一个常规检查手段，有助于确定病变的范围，进行指导治疗。但醋白试验并不是个特异性的试验，对上皮细胞增生或外伤后初愈的上皮可出现假阳性的结果。

　　三、阴道镜检查（colposcopy）

　　阴道镜是特殊的放大镜，主要用于对宫颈阴道部黏膜的观察，可用于外阴及阴道上皮的检查。阴道镜可将宫颈表现放大20～40倍，对宫颈上皮的亚临床感染，癌前期病变的早期发现，早期诊断有很大帮助。患者在检查前24小时内应避免阴道冲洗及性交。宫颈以3%～5%醋酸溶液浸湿的纱布敷贴3分钟后以阴道镜检查将有助于发现HPV的亚临床感染。对境界清楚的白色斑片或斑点，应进一步取材作组织病理学检查。宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）可分为3级。

　　四、细胞学检查

　　主要用于检查女性阴道或宫颈上皮有否HPV的感染。在被检部位刮取细胞并涂于玻片上，以95%酒精固定；常用巴氏染色法，镜下所见分为五级；Ⅰ级为正常；Ⅱ级为炎症；Ⅲ级为可疑癌；Ⅳ级为高度可疑癌；Ⅴ级为癌症。Ⅱ级又分Ⅱa及Ⅱb。Ⅱa系炎症细胞；Ⅱb涂片中除炎症细胞外尚含少许轻度核异质细胞。对涂片示Ⅱb的病例应随访，定期检查。为确定有否HPV感染，需用特异性抗HPV抗体，作组织化学染色或采用原位杂交技术。

　　五、聚合酶链反应（PCR）

　　取病变组织或可疑部位样品，提取DNA，利用特异引物对目标DNA予以扩增。引物可以是HPV通用引物，亦可以是针对某一型的特异引物。该法敏感性高，特异性强，但该方法应该在通过相关机构认可或认证的实验室进行开展。

四、生殖器疣发病病因

　　人类乳头瘤病毒（HPV）属于乳头瘤空泡病毒A属，为一组小DNA病毒，直径为55nm，无脂蛋白包膜，由72个病毒壳粒构成的对称20面体，其基因组为一环状的双链DNA，含7.9kb，分子量为5000000，在HPV的基因结构和功能研究方面，其开放阅读框架（ORFs）E6，E7，E1，E2，E4，E5，L1，L2和E3，E8及相应的基因编码蛋白受到高度重视，HPV有多种型别和亚型，人们最初是通过低于50%已知HPV类型DNA交叉杂交率来确定一种新的HPV型别，通过高于50%交叉杂交率而内切酶不同来确定新的亚型，目前采用的分型标准为：待定HPV基因组ORF的E6，E7和L1序列较已知型别同源性低于90%即为新类型，有2%～10%的差异为新亚型，差异小于2%者为同型变异，基于PCR技术现已将HPV分为超过100种类型，其中约75种已完成分子克隆和基因测序。

　　至少有35个型的HPV可以感染泌尿生殖道上皮，临床表现有其型特异性，产生从核酸技术可检测的亚临床感染，组织细胞学技术可检测的亚临床感染，尖锐湿疣，非典型增生，原位癌，鲍温丘疹病，鳞状细胞癌等广泛的病谱，和尖锐湿疣高度相关的是HPV6，HPV11，其他还有HPV16，HPVl8，HPV30，HPV31，HPV33，HPV42，HPV43，HPV54，HPV55等，大量的研究资料亦证明，HPVl6，HPVl8，HPV31， HPV33 ，HPV35， HPV39，HPV45，HPV51，HPV52，HPV54，HPV56，HPV66，HPV68等与生殖器表皮肿瘤发生有关。