引起致死性家族性失眠症的原因 致死性家族性失眠症的表现

一、致死性家族性失眠症是怎么回事

　　致死性家族性失眠病(fatal familial insomnia，FFI)是最近被确认的家族性人类prion疾病。

　　PrP基因突变

　　FFI是常染色体显性遗传性疾病，与129Met 178Asn单元型相关联。已证实无亲缘关系的5个家族的17例FFI病人有PRNP 178密码子突变，该密码子的单一等位基因的Asp被Asn替代(178Asn)。另外，FFI病人PRNP基因129密码子Met/Val多态性也明显分布不匀。这种多态性在正常白种人群体中的分布是Met/Met 0.37、Met/Va10.51、Va1/Va10.12;而在FFI患者中则是Me/Met 0.82、Met/Val 0.18、Val/Va10。进一步分析还发现，FFI病人PRNP突变等位基因的129密码子都是Met。

　　可传递给小鼠

　　本病可传递给小鼠，但成功率比其他朊病毒病低。1986年发现本病后即试图将它传递给实验动物，曾用数例病人的脑匀浆接种多种实验动物，包括18种非人灵长类动物，均以失败告终。1995年8月，日本学者立石润等和英国学者Collinge等几乎同时报道感染小鼠获得成功。

　　立石润等以1例FFI病人的丘脑匀浆脑接种19只NZW品系小鼠。该病人PrP基因密码子51和91间具24bp缺失，属于1992年Bosque等报道的FFI家族。同时以具有相同24bp缺失但无PrPsc痴呆病人的脑额叶皮质匀浆接种24只NZW小鼠作对照。实验组19只小鼠，1只于接种后不久、1只于接种218天死亡。14只于接种后397506天间发病，呈现海绵状脑病的典型症状，余3只观察620天仍健活。组织病理学检查，接种后218天死亡的1只小鼠无神经病理变化，但丘脑有极少量PrPsc沉淀;14只临床发病小鼠具有海绵状变性、星形细胞增生、神经元丧失以及PrPsc沉淀等特征病变。FFI接种小鼠临床表现和神经病理变化与CJD接种小鼠几无区别，只是丘脑PrPsc沉淀较其他人朊病毒病的原代接种小鼠显著。对照组在观察期内不同时间死亡或扑杀5只。检查既无海绵状变性等病变也无PrPsc沉淀，另19只观察620天仍健活。Collinge等以两例FFI病人的脑匀浆分别脑内接种两系表达人PrP的转基因小鼠——Tg110和Tg152。Tg110和Tg152人PrP的表达水平不同，分别是正常人脑表达水平的50%和200%。接种的病人脑匀浆的各组转基因小鼠均有1只或1只以上发病，Tg152感染的发病率较高(表1);潜伏期为438～641天，从出现神经症状的至濒死期(扑杀)的病程为19天，平均3.8±1.1天。对照转基因小鼠观察700天仍健活。组织病理学检查，病鼠皮质、深部灰质和白质呈现神经元海绵状空泡化，星形细胞弥漫性增生，对神经胶质纤维酸性蛋白免疫细胞化学染色着色明显增强，淀粉样蛋白沉淀刚果红染色和PrP免疫组织化学染色全为阴性;年龄匹配的转基因小鼠的对照脑则仅显示老年性变化。以FFI接种鼠脑匀浆作免疫印迹，无论是用对人PrP特异的单抗3F4还是用对人和小鼠均可起反应的多抗R073，所有被检小鼠均为阴性;而在相同条件下检查CJD接种的转基因小鼠则为阳性。PrP检测阴性提示小鼠发病可能不是PrP的直接神经毒性作用，而更可能是正常PrP机能丧失所致。

　　FFI患者脑内PrPsc的水平低

　　FFI患者的脑匀浆中含PrPsc，但水平比CJD等朊病毒病低。Medori等检查5例，4例阳性。以蛋白酶K处理后作Westen印迹产生29和27kDa 2个主要片断，而散发性CJD则恒产生29、25和21kDa 3个主要片断。Monar等报告，FFI产生28和26kDa 2个主要片断，底片长时间曝光后另可见一19kDa的次要片断。FFI PrPsc的模式是否也和其他家族性朊病毒病不同、即为FFI所独有，尚有待研究确定。其抗蛋白酶PrP的量似乎与病程相关，而和各脑区病损的严重程度无关;因为它在FFI病人的丘脑中的量并不显著高于其他脑区，而在1例丘脑无组织学病损患者的基底神经节内却大量存在。

二、致死性家族性失眠症有哪些症状

　　一、症状

　　一般的说，病初有三种不同的表现：①睡眠障碍，通常病人自诉失眠、睡眠期间激动、多梦;②运动体征，如构音障碍和共济失调;③记忆障碍。随着疾病的发展，病人呈现FFI的全部症状，涉及运动、内分泌和自主神经等系统。具体如下：

　　1.睡眠和失眠 进行性失眠，失眠日益增重，这已在接受多导睡眠描记法(polysomnography)或通宵EEG记录检查的4个家族的8例病人得到证明。用安定和巴比妥酸盐等安眠药治疗无效。病人还呈现进行性的似梦中状态和幻觉，病末期呈木僵和昏睡状态。

　　2.识别机能 劳动记忆，注意力和视运动(visumotor)功能受损，但仍保持球智力(global intelligence)。

　　3.自主神经系统 病人呈现多汗、心动过速、发热、高血压和不规则呼吸。

　　4.运动系统 构音障碍进行性增重，直至口齿不清。另呈现咽下困难、共济失调、自发性和激发性肌阵挛、反射亢进和Babinski征。

　　5.内分泌系统 促肾上腺皮质激素(ACTH)水平降低，皮质醇和儿茶酚胺水平增高，生长激素、催乳素和褪黑激素的24h节律异常。

　　二、诊断标准

　　1.常染色显体性疾病，成年期发病，病程6～32个月。

　　2.呈现治疗无效的顽固失眠症、家族性自主神经机能异常、记忆障碍、共济失调和(或)肌阵挛、锥体束和锥体外束征。

　　3.129Met和178Asn单元型。

　　具备标准15中任何2项均可作FFI的可疑诊断。标准6兼有其他任何一项标准即可确诊FFI。

三、致死性家族性失眠症应该做哪些检查

　　外周血常规检查正常

　　1.与深睡眠相关的EEG活动减少或消失。

　　2.[18F]PET检查，丘脑区代谢优先减低。

　　3.EEG 睡眠期间：活动、睡眠梭形波、K复合体减少，甚至完全消失;快速眼运动(REM)相异常;觉醒期间：进行性扁平的背景活动，缓慢的活动，不能产生药物诱导的睡眠活动[受检的7例病人只2例见周期性峰活动，这两例病人病程长，分别为25和32个月。脑皮质广布海绵状层水肿(spongiosis)]。

　　4.阳电子反射断层摄影术(PET)扫描 检4例，2例代谢减退(-36%)、实际上局限于丘脑前部;另2例代谢减退也存在于脑皮质(特别是额叶和顶叶)(-40%)、海马、基底神经节和小脑，但均以丘脑为最严重。

　　5.PrPsc检测 不同FFI家族间表现型的可变性。FFI是具有不同表现型和基因型的界定十分清楚的疾病。各FFI家族间本病表现型的可变性极小，PRNP基因型完全相同的病人(密码子129为Met纯合子)尤为明显。然而，与FFI相似的表现型也可能和相似但不同的基因型相联系。1992年Bosque等就报导过一个在密码子82和91之间具有24bp中间缺失的家族。该家族的突变单元型与FFI相当，129Met和178 Asn均在PRNP突变等位基因上，但另有一24bp缺失。遗憾的是，此家族表达的这种疾病的表现型不清楚。5例病人3例报告有失眠症，但未作多导睡眠描记法检查。[18F]氟去氧葡萄糖显示脑皮质代谢降低的严重程度略超过丘脑。组织病理学检查结果也与这一发现相符，脑皮质病损明显比丘脑严重，但未检查丘脑背内侧核;脑皮质颞叶PrPsc量多于丘脑。

四、致死性家族性失眠症饮食宜忌

　　饮食适宜：1.多吃蔬果，补充维生素C，提高身体免疫力。2.多吃主食补充碳水化合物，碳水化合物可以帮助血清素增加，促进愉悦感增加。3.多吃对肝脏有益的食物，增加愉悦感。

　　宜吃食物

　　深海鱼 海鱼中的Omega-3脂肪酸与常用的抗忧郁药如碳酸锂有类似作用，能阻断神经传导路径，增加血清素的分泌量。 清蒸或煲粥，可经常进食。

　　全麦面包 富含碳水化合物，碳水化合物可以帮助血清素增加，增加大脑愉悦感。 一般人群均衡经常食用。糖尿病患者要控制进食量。

　　南瓜 富含维生素B6和铁，这两种营养素都能帮助身体所储存的血糖转变成葡萄糖，葡萄糖是脑部唯一的能量提供。 可做南瓜饭、南瓜粥、南瓜羹、清蒸食用。一般人群可经常进食。胃热炽盛者、气滞中满者、湿热气滞者少吃;同时患有脚气、黄疸、气滞湿阻病者忌食。

　　香蕉 含有一种称为生物碱的物质，可以振奋人的精神和提高信心。而且香蕉是色胺酸和维生素B6的来源，这些都可帮助大脑制造血清素。 一般人可经常进食，不宜空腹吃。脾胃虚寒、便溏腹泻者慎食;急慢性肾炎及肾功能不全者忌食。

　　葡萄柚 葡萄柚里高量的维生素C不仅可以维持红血球的浓度，使身体有抵抗力，而且维生素C也可以抗压。最重要的是，在制造多巴胺、肾上腺素时，维生素C是重要成分之一。 一般人群均可食用，尿毒症患者慎食。

　　菠菜 缺乏叶酸会导致脑中的血清素减少，导致忧郁情绪，而菠菜是富含叶酸。 素炒、水煮或与瘦肉猪肝煮滚汤均可，一般人群都适合经常食用。肾炎、肾结石患者、胃肠虚汗、腹泻者忌食。

　　饮食禁忌：1.避免进食含有刺激性的食物。2.避免进食油炸烧烤类食品及垃圾食品。

　　忌吃食物

　　油 条 暂时性兴奋大脑神经，过后会加重焦虑症状。 忌吸烟。

　　酒 酒精损害肝脏、神经，还破坏维生素，会加重焦虑症状。 忌饮酒。

　　浓茶 茶叶中含有咖啡因兴奋神经，经常饮用引发脑神经衰弱，加重焦虑症状。 浓茶忌饮，可偶尔和淡茶，有助于安神。最好饮用白开水。

　　咖啡 咖啡因兴奋神经，加重焦虑症状。 忌饮用。

　　辣椒 刺激大脑神经，兴奋后会加重焦虑症状。 辛辣食物忌食。除辣椒外，还有洋葱片、茴香、八角等。