2016-12-14 16:03 来源:网友分享
1. 急性期
这种急性感染通常发生在初次接触HIV后2~4周左右。在此期间,HIV大量复制而CD4细胞急剧下降,使得大约50~70%的感染者出现类似感冒的症状如发热、咽痛、头痛、皮疹、肌肉关节痛、淋巴结肿大等。多数症状轻微,持续1-3周可缓解。此外,HIV在进入体内5天左右即可于外周血中检测出病毒成分,如HIV-RNA和P24抗原,而抗体则在感染后数周才出现。
另外,约9%的病人可出现急性HIV脑膜炎,临床表现为发热、头痛、呕吐及脑膜刺激征,脑脊液检查中单核细胞增多、蛋白含量增高。
2. 无症状期
本期可由原发HIV感染或急性感染症状消失后延伸而来。临床上没有任何症状,但血清中能检出HIV以及HIV核心蛋白和包膜蛋白的抗体,具有传染性。此期的长短与感染病毒的数量、型别,感染途径,机体免疫状况等多种因素有关,每个个体的病程进展有所不同,其持续时间一般为6-8年。一般认为经血途径感染者此期较短(数个月至5年,平均2年),而性途径感染者较长(6~12年,平均8年)。
在无症状期,HIV在人体内一直维持着高度复制平衡状态,也就是病毒每天大量的产生,但同时也大量的被清除,不断的感染和杀伤T淋巴细胞,也不断的突变来逃避免疫系统的追击。结果在HIV感染者身上会整体表现出:
⑴T淋巴细胞逐渐缓慢下降,有报道平均每年的下降数目为40~60/mm3;
⑵血中病毒量基本维持此低水平不变,为相对动态稳定平衡状态,但这并不是一个绝对的静止的状态,而是HIV不断产生即不断被清除所得的动态平衡;这种快节奏高速率的动态过程,在大量的研究中已多次证实;
⑶遗传基因快速的突变,从发病机制的研究来看,这个阶段是一个缓慢的CD4细胞的缺陷期, 这缓慢的免疫功能损伤使病人有着发生致命性感染的潜在风险。
3. 艾滋病期
为感染HIV后的最终阶段。病人CD4+ T淋巴细胞计数明显下降,多<200/mm3,HIV血浆病毒载量明显升高。此期的主要临床表现为HIV相关症状、各种机会性感染及肿瘤。
在长时间的无症状期后,病人可以出现不明原因的发热、乏力、渐进性消瘦等和神经系统症状如头痛、癫痫、进行性痴呆、下肢瘫痪等,继而发生“机会性”感染,大多数表现为卡氏肺囊肿性肺炎或中枢神经系统的感染,这是大多数AIDS病人死亡的直接原因。未经治疗者在进入此期后的平均生存期为12~18个月。
此期还可出现持续性全身性淋巴结肿大(PGL),其特点为①.除腹股沟以外有两个或两个以上部位的淋巴结肿大;②.淋巴结直径≥1cm,无压痛,无粘连;③持续时间3个月以上。
此外,大约有35%的AIDS或HIV-1感染者会出现卡波西氏肉瘤,它是一种紫色的斑块,可出现于全身皮肤,但常见于四肢,亦可出现于口腔粘膜内,皮损附近的淋巴结亦可累及,局部皮肤损伤可发展为不易愈合的溃疡或感染霉菌,偶尔这种斑块亦可出现于内脏并扩散开来,但卡波西氏肉瘤并不构成HIV-1感染的死因,这类病人最后的直接死因仍是感染。还有少数的HIV-1感染者表现为淋巴肉瘤、黑色素瘤等其他恶性肿瘤。
(1) 典型进展者
在感染早期,其免疫功能未受损害,但在8~10年内免疫能力逐渐下降,最后发展成为艾滋病。
(2) 快速进展者
这个群体的CD4细胞计数在2~5年内迅速下降,抗HIV的抗体水平很低,而且该抗体中和HIV的能力也较差,也可能有增强抗体。快速进展者中最显著的特征是HIV感染后一直维持较高的病毒载量。
(3) 长期存活者(又称长期不进展者)
这些感染者能维持健康状态达12年以上,目前最长已达17年,并且CD4细胞计数维持正常。此群体在所有感染者中的比例一般为8~10%,多为血友病患者、静脉吸毒者、异性接触者和新生儿。长期存活者常常具有如下特征:病毒载量低(血浆和PBMC)、HIV毒株是相对非致病性毒株、针对个体中现存HIV毒株的抗体不会加重感染、PBMC产生Ⅰ型细胞因子、CD8细胞抗病毒反应很强。
长期存活的相关因素包括:
⑴感染了复制能力较弱的减毒株(nef缺失);
⑵CD8细胞抗病毒反应很强;
⑶产生Th1型细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-12);
⑷可检测到自身毒株的中和抗体;
⑸人体强壮;
⑹缺失一个CCR5的等位基因,CD4细胞上CCR5受体的表达降低,影响NSI毒株的播散。
抗病毒治疗是获得性免疫缺陷综合征治疗的关键。随着HIV蛋白酶抑制剂的出现,乃出现高效抗反转录病毒联合疗法(highlyaCTiveanti-retroviraltherapy,HAART)的应用,大大提高了抗HIV的疗效,显著改善了获得性免疫缺陷综合征患者的生活质量和预后,使获得性免疫缺陷综合征的治疗前进了一大步。
(1)主要的抗病毒药物:
目前已获批准进入市场的抗HIV的抗病毒药物已有16种,主要有三大类:核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。下面就常用的品种作简要介绍。
①核苷类反转录酶抑制剂
(nucleosidereversetranscriptaseinhibitors,NRTIs):此类药物能选择性与HIV反转录酶结合,并掺入延长的DNA链中,使DNA链延长中止,从而抑制HIV的复制和转录。此类药物包括:
A.齐多夫定(zidovudine,ZDV,AZT):与其他抗-逆转录病毒药物联合使用。在体外对逆转病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度活性。在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定,后者能选择性抑制HIV逆转酶,导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。常用剂量200mg,3次/d,或300mg,2次/d。主要不良反应是骨髓抑制,引起贫血或粒细胞减少。其他副作用有肌炎、头痛、恶心、呕吐等。此药已有国产。
B.二脱氧胞苷(双脱氧胞苷,ddc):0.75mg,3次/d。主要用于不能耐受AZT治疗的艾滋病及艾滋相关综合征(ARC)患者,经本品治疗后,可降低血清P24抗原水平并使CD4 T细胞增高。与AZT合用对HIV有相加或协同作用,并可阻止耐药病毒株的出现及减少毒性反应。适用于成人和儿童的艾滋病和艾滋病相关综合征。主要副作用有周围神经炎及胃炎等,但无骨髓抑制作用。目前较少应用。
C.地丹诺辛(双脱氧肌苷,ddi):200mg,2次/d。体重60kg以下者,125mg,2次/d。主要副作用有周围神经炎及胰腺炎等,可有恶心、腹泻等消化道症状,也无骨髓抑制作用。国内有散剂生产。
D.司坦夫定(stavudine,D4T):司他夫定是胸苷核苷类似物,可抑制HIV病毒在人体细胞内的复制。司他夫定通过细胞激酶磷酸化,形成司他夫定的三磷酸盐而发挥抗病毒活性。30~40mg,2次/d。不良反应较少,部分患者可有周围神经炎。有国产。
E.拉米夫定(lamivudine,3TC):拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢,它对哺乳动物DNA聚合酶α和&BEta;的抑制作用微弱,对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。150mg/d,2次/d。该药耐受性好,无明显不良反应。国内有供应。
F.阿巴卡韦(ABacavir,ABC):治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人,禁用于晚期肾病、肝损害患者;中性粒细胞数<0.75x109/L,或血红蛋白<7.5g/dL的病人。成人300mg,2次/d。
G.齐多夫定/拉米夫定(双肽芝):为ZDV与3TC的合剂,每片含ZDV300mg,3TC150mg,1片/次,2次/d。
H.三协唯(trizivir):为ZDV,3TC与abc的合剂。不良反应有:恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头痛、皮疹、发热、不适、疲劳、中性粒细胞和白细胞减少。
②非核苷类反转录酶抑制剂
A.奈韦拉平(nevirapine):维乐命(奈韦拉平片)与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。对于分娩时未使用抗逆转录病毒治疗的孕妇,单用本药即可预防HIV-1的母婴传播。200mg/d,连用14天;以后200mg,2次/d。副作用可见皮疹、肝功能损害等。目前有国产药。
B.洛韦胺(罗韦拉得):300mg/d。副作用有恶心、呕吐、头痛、乏力等。
C.地拉韦定(delavirdine):400mg,2次/d。副作用可见皮疹、头痛等。
D.依法韦伦(efavirenz):600mg/d。副作用有恶心、呕吐等。
③蛋白酶抑制剂
(proteaseinhibitor,PI):HIV-1蛋白酶是一个对称的二聚体,在该酶的催化下,HIV有两种蛋白前体裂解为成熟蛋白,所以此酶对病毒的复制非常重要。蛋白酶抑制剂能通过抑制蛋白酶即阻断HIV复制和成熟过程中所必需的蛋白质合成,从而抑制HIV的复制。此类制剂包括:
B.茚地那韦(indinavir):(HIV蛋白酶抑制剂,和其他抗逆转录病毒药物联合使用。800mg,3次/d。副作用有恶心、呕吐、头痛、乏力、眩晕、皮疹等,并可致非结合胆红素升高、血小板减少、肾结石、血糖升高及脂肪重新分布等,为防止肾结石形成,服药时应鼓励患者多饮水。此药国内有供应。
C.奈非那韦(nelfinavir):750mg,3次/d。副作用有腹泻、高血糖等。
目前主张:
①已发展至获得性免疫缺陷综合征期者,无论CD4及病毒载量的值高低如何,都应进行治疗;
②无症状者的CD4<200×106/L,虽然病毒载量测不出也应治疗;
③CD4细胞>200×106/L,但<350×106/L,病毒载量不高,患者无症状,此时的治疗仍有争论;
④无症状者的CD4>350×106/L,病毒载量>55000拷贝数,目前大多主张治疗;
⑤无症状者的CD4>350×106/L,病毒载量<55000拷贝数,现大多主张继续监控CD4量;
⑥间断治疗。认为利用服药间歇期反弹的病毒刺激机体的免疫反应,使之保持高水平的应答,可发挥抗病毒药和免疫反应两方面抗病毒作用;同时,可减少用药量、降低治疗费用和抗药性。但也有不同意见。对此,仍有待于进一步探索㈩;
⑦简单化疗法,包括延长服药时间,以及减少药物剂量和种类,以提高药物的依顺性和患者的耐受性。
(2)新的抗病毒药物
除上述三类药物以外,目前有些针对新的作用靶点的药物正在研究中:
①整合酶抑制剂:
阻断病毒DNA整合进入宿主细胞染色体。Merck公司研究的一种整合酶抑制剂,能阻断HIV基因整合进入宿主淋巴细胞染色体,与现有的药物没有交叉抗药性,动物实验显示用药后CD4细胞计数有所上升,病毒载量显著下降,对抗药性病毒有抑制作用,而且没有明显的毒副作用。
②辅助受体阻断剂:
ScheringPlough公司研发了两种CCR5的拮抗剂,体外实验显示能够封闭CCR5辅助受体。Progeris制药公司研制的两种辅助受体抑制剂,都能够显著降低病毒载量。
③封闭病毒蛋白:
gp120或gp41阻断HIV与靶细胞的结合和病毒包膜与靶细胞膜融合。TrimerisInc公司研制的病毒融合抑制剂,能够封闭病毒gp41蛋白,阻断病毒与细胞膜的融合。这种药物对野毒株和抗药性毒株均有抑制作用。可作用于CCR5嗜性和CXCR4嗜性的病毒株。
(3)其他抗病毒药物:
如膦甲酸钠、干扰素α及阿昔洛韦等均未能证实有长期抑制HIV的复制作用。
一、发病机制
人体处于正常状态时,免疫系统对机体起着良好的"防御"作用,能够抵抗各种病原体的袭击。而一旦受HIV感染之后,人体的这种良好防御系统便会受到破坏,防御功能减退,此时病原体得以乘机经血行或破损伤口长驱直入。此外,身体中一些不正常的细胞,例如癌细胞,也同样乘机迅速生长、大量繁殖起来, 发展成各类癌瘤。也就是说,艾滋病的发病主要是由于免疫系统受到严重损伤,机体抵抗力下降,以至诱发严重感染和一些少见的癌瘤。
艾滋病便是由获得性免疫缺陷病毒引发,病毒侵入人体后,侵犯免疫细胞中的T4淋巴细胞,使之失去免疫功能,极易受到感染,因此病人在发病期表现为易受到多种病原微生物、原虫和癌细胞感染,因失去免疫功能,无抵抗力,最终死于各类感染。病人初期表现为急性反应期,会有发热、腹泻、皮疹、淋巴结肿大现象。约二十天后,转入窗口期,成为潜伏期带毒者,无症状表现,此期数年或更长时间。有些得了艾滋病毒的人,误以为自己没有吃药,也很健康,其实是不正确的。因为艾滋病毒有潜伏期。在这段时间内,病人体内有足够的T细胞,可以抵抗病毒。但是病人体内的T细胞却一直不断在减少,当减少到一定程度,免疫力越来越差,CD4细胞可能少于200/ml,病人开始出现卡波西氏肉瘤与伺机感染,就进入了后天免疫不全综合症,也就是艾滋病。
二、传播途径
艾滋病传染主要是通过性行为,体液的交流而传播。体液主要有:精液,血液,阴道分泌物,乳汁、脑脊液和有神经症状者的脑组织中。其他体液如眼泪、唾液和汗液中HIV存在的数量很少,一般不会导致艾滋病的传播。一般的接触也并不能传染艾滋病,如共同进餐、握手等。艾滋病病毒非常脆弱,如果离开人体暴露在空气中,几分钟就会死亡。艾滋病虽然很可怕,但该病毒的传播力并不是很强,它不会通过我们日常的活动来传播,也就是说,我们不会经浅吻、握手、拥抱、共餐、共用办公用品、共用厕所、游泳池、共用电话、打喷嚏等而感染,甚至照料病毒感染者或艾滋病患者都没有关系,所以艾滋病患者在生活当中不应受到歧视。
A)唾液传播
一般接吻不会感染艾滋病。但若健康一方口腔内有破损伤口,同时艾滋病病人口内也有伤口,双方接吻时病毒就有可能通过破损处而传染。汗液不会传播艾滋病病毒。艾滋病病人接触过的物体一般不会传播艾滋病病毒,但是其用过的剃刀,牙刷等可能带有少量病人血液,毛巾上也可能有精液,因此共用个人卫生用品时便可能感染,所以个人卫生用品不应和别人共用。
B)性交传播
性交传播是艾滋病最常见的传播方式。生殖器患有性病(如梅毒、淋病、尖锐湿疣)或溃疡时,会增加感染病毒的风险。艾滋病病毒感染者的精液或阴道分泌物中有大量的病毒,通过肛门性交,阴道性交,就会传播病毒。而口交传播的机率非常小,除非健康一方口腔内有伤口,或者破裂的地方,艾滋病病毒就可能通过血液或者精液传染。一般来说,接受肛交的人被感染的可能性更大。因为肛门的内部结构较为薄弱,直肠的肠壁较阴道壁更容易破损,精液中的病毒可能通过这些小伤口进入未感染者体内繁殖。这就是为什么男同性恋比女同性恋者更加容易感染艾滋病的原因。
C)血液传播
输血传播:如果血液里有艾滋病病毒,输入此血者将会被感染。
血液制品传播:有些病人(例如血友病)需要注射由血液中提取某些成份制成的生物制品。有些血液制品中可能含有艾滋病毒,使用该血液制品就可能感染HIV。另外,使用不洁针具可传播艾滋病毒。例如:静脉吸毒者共用针具;医院里重复使用针具、吊针等。不光是艾滋病病毒,其他疾病(例如:肝炎)也可能通过针具传播。所以,使用被血液污染而又未经严格消毒的注射器、针灸针、拔牙工具等都十分危险。
D)母婴垂直传播
如果母亲是艾滋病感染者,那么她很有可能在怀孕、分娩或是母乳喂养过程中使她的孩子受到感染。但是,如果母亲在怀孕期间,服用抗艾滋病的药品,婴儿感染艾滋病病毒的可能会降低很多,甚至完全健康。有艾滋病病毒的母亲不应该用自己母乳喂养孩子。
温馨提示:
艾滋病在日常生活中不会引起传染,暂无预防疫苗,本病的预防在于加强自我保护意识。
艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征,英文名称Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS。是人类因为感染人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)后导致免疫缺陷,并发一系列机会性感染及肿瘤,严重者可导致死亡的综合征。1983年,人类首次发现HIV。目前,艾滋病已成为严重威胁世界人民健康更多>>