液体活检：与田埂博士共话科研及产业前沿

近年来，随着测序技术的高速发展以及国家卫计委一系列利好政策的推动，肿瘤检测领域的一个新兴热点——液体活检技术，正走进大众视野。那么液体活检能达到怎样的医疗目的，液体活检包含哪些关键技术以及液体活检的发展趋势如何呢？就这些问题，元码基因联合创始人、首席科学家，中国肿瘤基因组协作组（ccgc）成员，国际肿瘤基因组（icgc）成员田埂博士接受了生物谷的采访。

“面向未来”的数字pcr技术作为液体活检的重要技术之一的数字pcr技术是一种核酸分子绝对定量技术。相比于传统的荧光定量pcr技术，数字pcr技术能够直接读出dna分子的拷贝数，是对起始样品的绝对定量。田埂博士表示，数字pcr技术的灵敏度更高，从检测突变频率的角度考虑，数字pcr技术能够检测到万分之一的基因突变，而传统的荧光定量pcr只能检测到百分之一的基因突变。正是由于数字pcr技术的高灵敏度特性，其在检测肿瘤基因低频突变以及细菌耐药性基因的检测方面具有巨大优势。通常细胞内肿瘤相关基因的突变在千分之四以下，此时只有数字pcr技术能够灵敏地识别出这些异常的突变并做出预警，这点在癌症早期诊断方面显得尤为重要。田埂博士进一步补充表示，尽管目前数字pcr技术在临床应用上尚未取得注册证，但美国已有专家共识确认数字pcr技术在检测egfr抑制剂耐药性（原发性及继发性耐药）时具有高灵敏度，可以更早期地检测到耐药现象。因此我们完全有理由相信数字pcr技术是一种“面向未来”的技术。“一步到位”的循环肿瘤dna（ctdna）技术谈到液体活检，通常首先想到的是循环肿瘤dna（ctdna）检测，相比于血液囊泡内的蛋白磷酸化水平检测，田埂博士表示，ctdna检测已经经过大量科学研究证实，其准确性及重复性已经得到反复论证。ctdna检测最大的优势在于它既能在肿瘤早期检测到肿瘤的存在，也能为肿瘤合理用药提供依据，因此我们称其为“一步到位”检测技术。更为准确地讲，ctdna检测不仅是一种检测技术，更是一种治疗技术，正因如此，该技术现已成为液体活检的热点领域，田埂博士介绍说。科学谨慎的态度审视现有技术任何一种检测技术，无论是用于科研还是临床检测，都应做到灵敏度高、重复性好，同时保证假阳性或假阴性出现的频率低。在这个问题上，田埂博士强调说，目前循环肿瘤细胞检测已经取得数项许可，在灵敏度和重复性上已经取得了国家监管部门的认可。二代测序技术（ngs）尽管目前没有取得临床应用许可，但从实际科研结果看，其灵敏度和重复性与数字pcr技术及循环肿瘤细胞检测技术是相当的，是值得信赖的。中国科学研究紧随并引领时代前沿在访谈中，田埂博士特别提到了我国科学家及产业研发工作者取得的卓越成绩，如香港中文大学卢煜明教授在非侵入性产前诊断技术领域取得的优异成绩及华大基因在基因测序仪技术上做出的突出贡献。田埂博士最后展望说，未来五到十年内，液体活检会朝着集成化、小型化、便捷化的方向发展，相信集成化的液体活检技术会在肿瘤的早期筛查、早期诊断、用药指导、耐药监控、复发监控等领域发挥越来越重要的作用。