液体活检，未来的通用癌症检查？

　　TheLancet Oncology发表了一篇评论文章，分析了癌症液体活检尤其是血液ctDNA检测的未来发展及可能面临的问题，详情如下。

　　利用液体活检进行肿瘤检测并不是一个新的概念：其实，很多其他的公司也发展了以血液检测为基础的监控癌症发展或筛查高风险无症状个体的检测。不过，目前这些检测只关注特别的几个癌症类型，而不是通过基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的单一检验来检查所有无症状的癌症。这个目标可能实现吗？这种检测对于癌症患者来说有哪些更广泛的意义？

　　液体活检作为通用癌症筛查可行吗？

　　癌症患者的血液中存在ctDNA是一种很好辨认的现象，并且在很多癌症中都存在。不过，到目前为止，还没有通用的ctDNA特征用于任何阶段或类型的癌症筛查。Grail认为，这主要是因为没有能力检测低浓度的ctDNA，这种局限性可以通过采用更加灵敏的检测方法克服。不过增加灵敏性的同时也增加了基因杂音的干扰，而且又会使区分肿瘤相关DNA突变和非肿瘤相关DNA突变变得更加困难，从而导致了假阳性风险的增加。更为关键的是，还有其它问题需要解决，比如检测可以确切地检查出什么，怎么进行区分，比如，不是所有的癌症都与离散的和一致的早期基因突变有关，很多癌症在疾病的任何阶段以料想不到的方式产生多种突变。因此，通用的DNA检测可能会变得很复杂，除非有一种新的、目前还未被发现的、所有肿瘤都具有的标志物出现。此外，不是所有的肿瘤都会以相同的方式向血液中释放ctDNA。相反，研究显示，ctDNA浓度不仅与肿瘤负担有直接相关性，也与肿瘤为克服障碍（比如血脑屏障或粘蛋白组织）很容易地向血液中转运有关。最后，任何新的诊断检测必须经历临床验证，这是常规获批的必要步骤，并且十分重要。

　　过度治疗的担忧

　　另一个问题是，面对全面肿瘤检测信息，临床医生和公众可以做些什么。早期检测的基本想法是降低癌症相关死亡。不过，对无症状的、未经选择的人群进行筛查的价值仍然有争议，人们担心会出现过度治疗。过度治疗可严重降低患者的生活质量；比如，现在世界某些地区指南不再主张根据筛查结果进行前列腺切除术，取而代之的是进一步观察。因此，如果一个通用的癌症检测显示阳性，那么患者应该立刻开始治疗吗？此外，如果在人群为基础的通用标志物筛查项目中得到阳性结果，这对于那些在未来几年也许不需要治疗或者根本不需要治疗的无症状患者获取医疗保险的意义是什么？对于那些检测出癌症但无治愈方法的患者来说，也是一个矛盾。某些癌症无论多早发现，或者无论什么样的可以减轻症状的治疗方法，早期发现和心理痛苦之间的交换真的是我们想要的结果吗？

　　在某些情况下，研究的野心超过了现实和解决方法的可行性，为了在截至日期完成任务，研究者仅仅关注某个具体的解决方法会使研究变得狭隘。有可能过分关注ctDNA而忽视了其它生物标志物，肿瘤生物学网络（比如免疫标记、蛋白质组、激酶组、微生物组以及肿瘤微环境和宿主反映之间的多因素相互作用）就会被过于简单地对待。不过关于这个公司是否能达到它的目标，我们将拭目以待。