前沿 | Nature子刊：大型研究揭示结直肠癌家族遗传风险

　　2016年06月29日讯 位于英国伦敦的癌症研究院（ICR）的研究人员通过对超过1000名家族性结直肠癌（Colorectal Cancer） 患者基因组进行全面分析，不但新发现了五个致癌基因，而且对结直肠癌的致病遗传因素做出了迄今为止最详尽的描述。

　　结直肠癌包括结肠癌和直肠癌，在中国是发病率仅次于胃癌的第二大消化道肿瘤。结直肠癌的致病因素复杂，包括年龄、饮食习惯、肠道疾病史的多种因素都会影响到结直肠癌患病的几率。除此之外，家族遗传背景的影响也是不可忽视的。具有家族性结直肠癌遗传倾向的人群不但发病几率明显增加，而且发病年龄更小。

　　为了研究遗传因素对结直肠癌的影响，ICR的研究人员从超过2万5千例结直肠癌患者中筛选出1006名早期发病的家族性结直肠癌患者，并且对他们的DNA进行了全外显子组测序。通过比较结直肠癌患者与健康志愿者的基因序列，研究人员发现了五个全新的致癌基因，它们是IL12RB1、LIMK2、POLE2、POT1和MRE11A。这些基因中的突变对结直肠癌的患病率有很明显的影响。其中，POT1和MRE11A基因的作用在于维持端粒长度，而这两个基因中的突变也可能增加携带者患上其它类型癌症的机率。

　　除此之外，研究人员还发现，已知致癌基因中的突变只能解释这1000多名家族性结直肠癌患者中15％--31％的病例。这意味着，对于大多数家族性结直肠癌患者来说，他们患病的原因不是由于少数几个致病基因上发生的罕见基因突变，而是一系列常见基因变异的综合结果。在这当中，虽然每一个变异对结直肠癌患病风险的影响很小，但是当多个基因变异叠加在一起时，就会对结直肠癌的发生产生显着的影响。这些基因变异的发现不但能帮助揭示对结直肠癌的发病机理，而且能指导预防手段的制定。

　　“我们的研究是迄今为止对结直肠癌遗传因素所进行的最大规模的考察，”项目负责人、ICR的Richard Houlston教授说：“这项研究不但找出了所有对癌症风险影响较大的致癌基因，而且特别指出，虽然很多基因变异在单独时对癌症风险影响很小，但是综合起来却对结直肠癌的遗传风险有着最大的影响。”