J immunol：胰岛移植排异反应新机制

　　2016年7月6日讯 胰岛细胞移植是治疗糖尿病的一个潜在方法，但宿主免疫系统产生的移植排斥效应使得这一方法难以在临床中实践。在小鼠中，宿主体内针对供体胰岛细胞的T细胞能够迁移到胰腺中胰岛的位置，之后在刺激淋巴组织中增殖并启动排异反应。了解排异反应的机制对于成功移植胰岛也是必要的前提。

　　一直以来，人们认为效应T细胞向移植器官的部位聚集是由于受到了该部位释放的言行趋化因子的影响。趋化因子与表皮细胞表面的受体结合，进而促进其表面的粘附分子（整合素）与T细胞表面的配体结合。T细胞通过穿透内皮细胞的间隙到达炎性发生的部位（即器官移植的部位）。该效应依赖于T细胞的GPCR（Gai）活性。然而，最近研究发现：通过施加PTX毒素阻断GPCR活性，并不能抑制T细胞向移植部位的迁移；相反地，TCR与抗原的结合则对于T细胞的迁移至关重要。同样，在肾脏移植中，排异反应效应性T细胞的迁移也依赖TCR与抗原的结合，当然，整合素信号对于这一过程也十分重要。因此，在排异反应或自体免疫反应中，效应T细胞的迁移主要依赖TCR的信号，而非粘性因子。

　　SKAP1是免疫细胞特异性的接合蛋白，它介导了TCR信号向整合素信号的传递。SKAP1能够通过稳定天然T细胞与DC的结合起到促进T细胞激活的效果。虽然我们已知T细胞与DC的结合主要是整合素等粘性分子起的作用，但SKAP1在其中的具体贡献目前并不清楚。

　　胰岛移植与全器官移植并不相同，其中最大的区别在于血管生成。全器官移植中被移植的器官中已经存在完整的血液系统以及大量的工体抗原。而胰岛移植后会生成新的血管系统，这一新生成的血管具有供体与受体双方面的特征，但其中是否表达供体的抗原仍不清楚。另外，T细胞在进入供体胰岛的过程中穿越血管时是否需要抗原或趋化因子也不清楚。

　　为了研究在胰岛移植后排异性T细胞进入胰岛的机制，来自匹斯堡大学的Fadi G. Lakkis课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

　　首先，作者给B6小鼠移植了表达OVA抗原的小鼠的胰岛。经过一段时间的培养，作者观察了小鼠胰岛中CD8 T细胞的浸润情况。结果显示，相比于对照组，OVA移植的胰岛中存在大量的抗原特异性CD8 T细胞。PT-X的处理并不能抑制这一迁移现象，这说明CD8 T细胞向移植胰岛中的迁移依赖特定的抗原，但不依赖趋化因子。

　　之后，作者比较了供体、受体或两者皆缺失突变MHC-I的情况下T细胞的迁移情况。结果显示，供体的MHC-I的缺失能够抑制T细胞的迁移，这说明T细胞向胰岛的迁移依赖抗原特异性识别，而这一过程主要由供体来源的抗原呈递细胞完成。

　　最后，作者检测了接合蛋白SKAP1对于介导T细胞迁移的作用，结果显示，SKAP1并不会抑制CD8 T细胞的迁移，这说明在胰岛移植之后的排异性T细胞迁移过程中整合素的作用并不是关键的。