J immunol：ILC2调节B细胞分泌抗体

　　2016年07月18日讯 II型天然淋巴细胞（ILC2）是天然淋巴细胞家族的一大亚群，它对于天然免疫以及组织代谢稳态的调节都具有重要的意义。尽管ILC2不表达抗原受体，但能够识别感染后组织分泌的IL-33并产生抗感染效应。ILC2的功能与Th2相似，它们都能够分泌一系列的II型细胞因子，比如IL-5与IL-13。最近的研究表明ILC2能够调节CD4 T细胞的活性。具体地，它能够通过细胞表面MHCII、OX-40以及细胞因子IL-4增强CD4 T细胞的活性。另一方面，ILC2能够促进DC的迁移以及趋化因子的释放，从而促进CD4 T细胞的活性提高。不过，尽管我们对于ILC2在调节T细胞活性中的作用的理解不断加深，但ILC2在体液免疫中的作用目前知道仍有限。

　　抗体的产生大致可以分为两类途径：激活后的T细胞引导的抗体的反应（主要由B2细胞分泌）；不依赖于T细胞的抗体反应（主要由B1细胞与周质区B细胞分泌）。T细胞在介导B细胞分泌抗体中的作用已经了解的十分深入，而T细胞依赖性或非T细胞依赖性的抗体分泌都需要天然免疫细胞，比如NK T细胞，DC以及粒细胞的参与。最近研究表明ILC-3能够增强周质区B细胞分泌抗体的水平，而脂肪组织相关的ILC2能够促进B1细胞的自我更新以及IgA的分泌。这些结果表明ILC对于调节B细胞的功能以及抗体的分泌具有同样重要的影响。

　　为了进一步理解ILC2对B细胞分泌抗体过程的作用，来自美国"梅约诊所"的Hirohito Kita课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

　　首先，作者分离了小鼠肺部的ILC2细胞以及脾脏的B细胞。通过混合培养，作者发现ILC2能够明显增强B细胞的增殖能力。另外，作者收集了混合培养物的上清，并检测了其中的抗体含量。结果显示，在ILC2存在的情况下，上清中抗体的水平能够明显增高，这说明ILC能够促进B细胞分泌抗体的水平。

　　为了进一步研究这一效应的内部机制，作者收集了ILC2的培养上清对B细胞进行刺激。结果显示，单独的上清也能够促进B细胞抗体的产生，这说明ILC2促进B细胞抗体的分泌是由细胞因子，而非膜表面受体介导的。

　　由于ILC-2能够分泌多种细胞因子，为了鉴定哪一种细胞因子起到了关键性的作用，作者分别利用中和性的抗体进行阻断。结果显示，IL-5的阻断能够明显抑制ILC2的效应，这说明ILC-2分泌的IL-5是促进B细胞活性的关键因子。

　　最后，作者通过体内试验证明ILC-2能够促进抗原特异性的IgM的产生。表明ILC-2在生理条件下调节抗体生成的作用。