J immunol：TGF-b信号调节树突状细胞分化

　　2016年07月20日讯 树突状细胞（DC）具有不同的亚群，每一亚群的DC在基因表达、组织分布、细胞因子分泌以及呈递抗原的种类方面都有明显的区别。由于所有类型的DC都是从骨髓的DC前体细胞分化而来，因子，IRF、HLH、BATF、ETS、STAT等家族转录因子对DC各亚型的分化具有关键的作用。此外，最近的研究指出，notch、wnt、TGF-b等信号通路参与了DC多样性的形成。

　　TGF-b信号激活依赖于其配体蛋白与膜上的受体结合。结合之后能够造成下游R-SMAD蛋白的磷酸哈。磷酸化后的R-SMAD能够与SMAD4蛋白集合并向核内移动。进入核内之后，这一复合体能够调节基因的表达。研究表明，TGF-b能够调节DC的分化，缺失TGF-b的小鼠其上皮Langerhans细胞的发育受到了阻碍。由于TGF-b1/BMP能够引发DC中IRF8基因的表达，而后者能够进一步活化TGF-b，从而对抗原呈递细胞以及T细胞产生影响。

　　为了研究IRF8的表达对于DC的分化究竟有怎样的影响，以及其作用机制如何。来自印度新德里大学的Prafullakumar Tailor课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of immunology》杂志上。

　　首先，作者对正常的DC以及IRF8缺失突变的DC进行了基因表达谱的检测。通过比较，作者发现IRF8的表达能够引发DC中一类叫做Acvrl1的转录因子的表达。通过比较不同亚型的DC的表达情况，作者发现其中IRF8主要表达于CD8阳性的DC亚群中。

　　进一步，作者发现IRF8的表达能够促进CD8阳性的DC的分化。而IRF8与Acvrl1的共同过表达或者IRF8与BMP的共同过表达能够明显提高CD8阳性DC的水平，这说明IRF8与Acvrl1或者BMP信号之间存在协同作用。

　　最后，作者发现在IRF失活突变的情况下，TGF-b1或者BMP的刺激都不能引发SMAP1/5的磷酸化，这说明IRF8对于介导TBF-B的胞内信号传递具有关键的作用。