NEJM：研究人员发现晚期黑色素瘤会抵抗PD-1 阻断治疗

　　2016年07月23日讯 近日，加州大学洛杉矶分校研究人员发现一种机制，该机制确定了晚期黑色素瘤是如何对免疫检查点抑制剂进行抵抗的，这一发现可能会引起设计新型治疗方案来治疗致命的皮肤癌。

　　“免疫疗法可让我们身体的免疫防御系统抵抗癌症侵袭，但抵抗癌症必须是长期且持续的。”加州大学洛杉矶分校血液学和肿瘤学教授Ribas说。“我们首次了解了肿瘤细胞可以避免被免疫系统T细胞识别，这样就降低了免疫系统对肿瘤细胞攻击的敏感性。”

　　研究人员分析了接受单抗治疗的黑色素瘤病人的肿瘤活检组织。他们对病人开始治疗前和疾病复发后的肿瘤组织进行了对比。

　　在四组活检组织研究中研究小组发现了在一组肿瘤组织中丢失了一种称为B2M的肿瘤基因，该基因可被免疫系统识别。另外两组肿瘤组织的缺陷是可中断JAK1和JAK2基因的功能，这样就限制了免疫系统有效的杀死癌细胞。

　　“我们发现当免疫系统的T细胞非常活跃的时候，JAK1和JAK2产生的新改变可导致肿瘤对它们发送的信号（癌细胞停止增长）“选择性失聪”，而B2M基因的改变可降低免疫系统识别肿瘤的能力，这些发现可以帮助研究人员打开一个全新的研究领域，促使我们能够更好地理解这些治疗方法。”Zaretsky说。

　　研究人员还发现了第四组活检组织没有这些基因变异，这表明逃避免疫疗法的其它机制可能会在未来被发现，Zaretsky说。

　　黑色素瘤简介

　　恶性黑素瘤是由皮肤和其他器官黑素细胞产生的肿瘤。皮肤黑素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。虽其发病率低，但其恶性度高，转移发生早，死亡率高，因此早期诊断、早期治疗很重要。恶性黑素瘤大多发生于成人，巨大性先天性色素痣继发癌变的病例多见于儿童。

　　病因学尚未完全阐明。一些研究资料提示，其发生与下列危险因素有关：基因、环境及基因/环境共同因素。比如不典型（发育不良）痣或黑色素瘤家族史、光导致色素沉着的皮肤、不容易晒黑皮肤、红色头发人种、强的间断日光暴露、日晒伤、多发黑色素细胞痣等。基因/环境多种因素导致黑素瘤恶性转化。恶性转化的关键细胞通路：Rb通路、p53通路、PI3K/AKT通路、RAS/MAPK通路（20——30%NRAS突变，55——60%BRAF突变）。