Cell揭示HIV驱之难去的根源

　　2016年08月21日讯 即便是在无需采用抗逆转录病毒疗法，其体内天然的HIV特异性免疫反应能够控制住病毒的少见人群中，HIV感染CD4 T细胞库仍存留在滤泡内外的淋巴结中。

　　在这篇论文中，第一作者、美国国立卫生研究院所属国家过敏症和传染病研究所疫苗研究中心人类免疫学部的Eli A. Boritz博士和同事们描述了这项研究。开展这项研究的动机在于，近期的一些研究结果发现尽管给予了抗逆转录病毒治疗，HIV感染CD4 T细胞仍然发生了克隆扩增。因此阐明这种持续存留的潜在机制呈现出一种新的紧迫形势。

　　为了进一步调查在自然病毒控制过程中HIV持续存留的机制，以及探究在控制者和非控制者体内HIV维持的细胞过程，Boritz和同事们从未采用抗逆转录病毒治疗、慢性感染期间血浆HIV RNA水平<1,000拷贝/mL的14名患者（控制者），和未接受抗逆转录病毒治疗、血浆HIV RNA水平>10,000拷贝/mL的6名患者（非控制者）的血液中提取出CD4 T细胞亚群完成了各种实验。通过研究来自这两个群体的CD4 T细胞，探究了HIV分布的差异以及他们的HIV DNA序列、克隆形成能力和可诱导的前病毒。此外，评估了来自4名控制者淋巴组织的HIV以阐明具有独特诱导病毒的循环CD4 T细胞的起源。

　　当被问及他对这项研究的想法时，资深作者Boritz说：“我们的目的就是阐明在HIV控制者中病毒持续存留的根源，因为目前仍不清楚其潜在的机制。我们明确地确定了在控制者中HIV持续存留借助了多个不同的细胞过程。”

　　“我们对大量的病毒进行了测序，在免疫系统不同解剖学和功能区室（外周血和淋巴结）中绘制出了这些过程。我们发现三个过程维持了储存库：（1）血液中包含几乎无活性病毒的T细胞发生了扩增；（2）在主要存在于滤泡但不限于滤泡的淋巴结内，有一个活跃的不断复制的储存库；（3）在血液中循环的一小群至关重要的细胞可以被诱导生成与淋巴结中活跃病毒池相关的病毒。最后的一群细胞非常重要，其有可能向全身传播了增殖性病毒。”

　　关于这些研究结果更广泛的意义，Boritz博士说：“……我们发现了应该成为治疗焦点的HIV病毒储存库的一些组成部分；我们提供了一个特别宽阔和深入的视角来认识体内的HIV感染CD4 T细胞池，在自然病毒控制这一情况下证实了治愈HIV的障碍比以往认为的可能要更大。”Boritz等还指出，未来任何功能性治愈或彻底治愈HIV的方法都必须解决本研究中发现的三个不同的细胞过程，才有取得成功的可能。

　　在抗击人类免疫缺陷病毒（HIV）的道路上，研究人员一直屈居下风。来自霍华德休斯医学研究所（HHMI）的科学家们发现病患体内蛰伏的未激活HIV病毒库比之前想象的要大。这一新发现表明病毒库可能比以前估计的要大60倍，这些病毒是一个重要威胁，因为即使采用了最好的HIV药物治疗后，它们仍然有可能被激活。这一公布在2013年10月24日Cell杂志上的研究成果，指出如果无法靶向休眠的这些被称为原病毒proviruses的病毒，那么长期以来根除HIV的努力可能就是无效的（Cell公布艾滋病研究突破：庞大的HIV原病毒）。

　　病毒储存库的存在是治愈HIV-1感染一个最重要的障碍，HIV病毒可以在细胞中潜伏多年，逃避抗逆转录病毒药物的破坏效应。然而，对于急性HIV感染过程中病毒储存库建立的时间和地点，或是它们对于早期抗逆转录病毒治疗（ART）的敏感程度人们却知之甚少。一个美国研究小组证实在猕猴直肠内感染猴免疫缺陷病毒（SIV）之后，可检测到病毒血症之前的极早期病毒储存库就已建立起来。这些结果发表在2014年的Nature杂志上（Nature发布艾滋病惊人发现：极早期建立的HIV储存库）。

　　由美国西北大学领导的一个国际科学家小组发现，即便是在服用抗逆转录病毒药物患者的血液中无法检测到HIV之时，病毒仍然在淋巴组织中进行复制。研究结果为我们提供了一个新视角来认识尽管给予了有效的抗逆转录病毒治疗，HIV仍然存留于机体内的机制。研究论文发布在2016年1月27日的Nature杂志上（Nature颠覆潜伏HIV传统认知）。