Cell揭示癌症之王的保护伞

　　2016年09月05日讯 根据纽约大学Langone医学中心和Perlmutter癌症中心的一项研究，细胞类型之间的内部冲突可以解释免疫系统难以识别和攻击胰腺癌的原因。遏制这种混战有潜力使得治疗更有效。

　　《细胞》（Cell）杂志上的研究，描述了一个称作为“γδT细胞”的强大免疫细胞亚群阻止其他抗癌T细胞进入胰腺肿瘤的机制。没有来自γδT细胞的干扰，CD4 和CD8细胞会增殖，并以攻击入侵病毒或细菌的方式积极攻击肿瘤。不幸地是，免疫系统生成了大量的促癌γδT细胞浸润胰腺肿瘤。

　　免疫疗法是通过激活患者的免疫系统来抗击癌症的一种方法。近年来免疫疗法的发展增强了CD4 或CD8细胞的效应。新研究结果认为，这种免疫疗法在胰腺癌中必须具有更严格的针对性。除非阻断γδT细胞，否则CD4 和CD8细胞无法发挥功能或抑制癌症生长。

　　论文的资深作者、纽约大学Langone医学中心细胞生物学系副教授、外科学系副主任、Perlmutter癌症中心免疫学项目负责人George Miller博士说：“标准免疫治疗对尤其致命的胰腺癌不起作用。现在我们获得了更多的信息帮助我们了解其原因。在胰腺癌中主要的抗癌防御机制完全丧失了作用。”

　　Miller的研究焦点放在了几乎总是致命的胰腺导管腺癌（PDA）上。尽管在过去的20年里随着现代疗法的出现总体癌症生存率得到了显著提高，在确诊罹患任何形式的胰腺癌后只有大约8%的患者可以存活5年。

　　在人类PDA肿瘤中γδT细胞非常丰富，平均占据了T细胞的40%。这促使Miller和论文的的第一作者、纽约大学Langone医学中心博士后研究员及外科住院医师Donnele Daley推测，γδT细胞在促进胰腺癌中发挥了独特的作用，而新研究证实了这一点。独立的测试揭示，仅γδT细胞不能促进肿瘤生长--它们只是阻止了抗癌免疫细胞发挥作用。

　　Miller说，研究结果还凸显了免疫系统的复杂性。研究证实，促使胰腺癌肿瘤生长的γδT细胞对抗了其他类型的癌症，如黑色素瘤、一些肾癌和结肠癌。并非所有免疫细胞都在不同癌症中发挥相同的作用，它们有时候相互对抗。

　　这项研究对于开发出更好的胰腺癌诊断和治疗方法具有重要的影响。然而，Miller谨慎地表示，将它转化至人类可能具有挑战性，因为目前还没有已知的药物或其他方法可以阻断人类γδT细胞的作用。

　　在当前的研究中，Miller研究小组在罹患胰腺癌，且γδT细胞数量减少的培育小鼠中，分析了随着时间推移肿瘤的大小和免疫细胞的数量及类型。相比于具有正常数量γδT细胞的胰腺癌小鼠，γδT细胞数量少于正常的胰腺癌荷瘤小鼠平均生存期要长近一年。

　　胰腺癌是一种恶性程度很高、预后极差且诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，而大多数的胰腺癌为胰腺导管腺癌。世界卫生组织全球癌症研究报告显示，胰腺癌现已成为全球第七大致死性癌症，五年的存活率不到5%。一项在癌细胞和小鼠中获得的研究发现在密集的肿瘤中，胰腺癌细胞可通过命令附近的支持细胞为它们提供一种替代的营养来源来避免挨饿。

　　海绵是一个古老的动物群，出现在6亿多年前，与人类有着许多相同的基因。这些科学家正在利用人类和海绵基因组的相似性，从这些生物中分离海洋天然化合物，来开发用于治疗人类疾病（如癌症）的药物。佛罗里达大西洋大学Harbor Branch海洋学研究所的科学家发现，从美国Fort Lauderdale海岸收集的一种深水海绵，含有leiodermatolide--一种天然产物，能降低体内胰腺肿瘤的大小，研究结果刊登在国际著名癌症杂志《International Journal of Cancer》（IJC）（一种深海海绵提取物可抗癌 ）。

　　提高机体的抗氧化剂水平往往会抑制癌症，这已成为了流行文化中人们的普遍认知。然而，冷泉港实验室的一个研究小组在一系列复杂的实验中证实，在胰腺细胞踏上通往癌症的道路，或已经处于恶性状态这些特殊的情况下，最不愿干的事情就是提高抗氧化剂的水平。这一研究发现发表在2016年7月28日的Cell杂志上（Cell：杀死癌症之王的新策略）。