癌症免疫疗法的最新研究成果

　　2016年08月24日讯 目前免疫治疗大致有两种：第一种是免疫细胞疗法，简单说就是抽取患者体内的免疫细胞，把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞，在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞，再输回患者体内进行“战斗”，此类疗法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）等等。但是经过十数年的研究，大浪淘沙始到金，眼下有出色作用的是CAR-T，TCR-T这两种细胞治疗方法。另一种则是免疫检测点阻断剂药物，这些药物能使癌细胞周围削弱免疫系统的信号失效，使免疫细胞不被蒙蔽，继续攻击肿瘤细胞，如抗体阻断CTLA-4以及PD-1通路，能阻断肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”，让T细胞恢复对肿瘤细胞识别和杀伤的能力。

　　新型细胞工程化技术或帮助开发更加精确的免疫疗法

　　近日，一项刊登于国际著名杂志Cell上的研究论文中，来自美国加州大学旧金山分校（UC San Francisco）的科学家通过研究开发了一种高度定制化的生物传感器，该传感器可被用于在免疫系统的细胞中形成逻辑门，从而给予细胞可以“回家”的能力，并且在抑制癌细胞攻击正常组织的同时还可以靶向杀灭癌细胞。

　　此外研究人员表示，这种名为synNotch新型传感器还可以为CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）带来更高的精准性和安全性，该传感器同时可以插入到诸如神经细胞和肌肉细胞等细胞中，为再生医学疗法以及开发治疗自身免疫疾病等疾病提供帮助。CAR-T细胞疗法并不能够有效治疗实体瘤，比如乳腺癌、前列腺癌、脑癌等实体瘤癌症，因为并不是在B细胞中，这种疗法在肿瘤上找不到单一的靶向抗原的存在，因此应用于治疗实体瘤的CAR-T疗法目前并没有多大用处。

　　我国癌症免疫疗法重大发现！调节胆固醇代谢增加T细胞抗肿瘤效应

　　作为免疫系统的得力干将，T细胞监测肿瘤，并且直接发挥抗肿瘤效应。然而，肿瘤通过肿瘤微环境中的多种机制逃避T细胞攻击。重新激活T细胞的抗肿瘤作用已被证实在治疗多种癌症中具有巨大的临床益处。然而，当前基于T细胞的癌症免疫疗法只在部分病人群体中有疗效。因此，科学家还需要开发出让更多病人受益的癌症免疫疗法。

　　在一项新的研究中，来自中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的许琛琦团队和李伯良团队发现抑制胆固醇酯化能够增强CD8+ T细胞（也被称作杀伤性T细胞）的抗肿瘤活性。在这项研究中，研究人员从一个新角度研究了T细胞的抗肿瘤免疫反应。他们认为调节T细胞代谢能够让杀伤性T细胞“在代谢上更适合”抵抗肿瘤细胞。作为细胞膜脂质的关键组分，胆固醇在T细胞信号转导和功能中发挥着重要作用。

　　癌症免疫疗法重大突破，利用他人的T细胞抵抗癌症

　　在一项新的研究中，来自荷兰癌症研究所、挪威奥斯陆大学和丹麦哥本哈根大学的研究人员在癌症免疫疗法上取得新的突破，他们证实即便一个人自己的T细胞（一类免疫细胞）不能够识别和抵抗他们自身的肿瘤，但是其他人的T细胞可能会做到这点。相关研究结果于2016年5月19日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires”。

　　这项研究证实将来自癌细胞的发生突变的DNA加入到来自健康供者的T细胞中能够让健康供者的T细胞产生免疫反应。在将来自这些供者T细胞的特定组分导入回到癌症病人的T细胞中后，研究人员能够让癌症病人自己的T细胞识别癌细胞。

　　作为一个快速发展的领域，癌症免疫疗法旨在开发让人体自己的免疫系统抵抗癌症的技术。有多种可能的原因能够阻止T细胞识别癌细胞。

　　癌症免疫疗法重大突破！利用人体抗病毒反应抵抗癌症

　　在一项新的研究中，德国研究人员开发出一种抵抗癌症的特洛伊木马方法：将病毒模拟物导入人体，让人体发起抗病毒免疫攻击。相关研究结果于2016年6月1日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits antiviral defence for cancer immunotherapy”。

　　这种旨在激发人体自身的免疫防御抵抗疾病的治疗方法迄今为止只在三名癌症患者体内进行过测试，代表着免疫疗法取得的最新进展。

　　这种在实验室制造出来的特洛伊木马（即病毒模拟物）是由含有癌症RNA---一种基因编码形式--的纳米颗粒组成的，而且这些纳米颗粒是由脂肪酸膜包被着的。将这些纳米颗粒注射进病人体内来模拟病毒入侵，它们随后潜入特定的被称作树突细胞的免疫细胞中。这些树突细胞对嵌入到纳米颗粒中的RNA进行解码，转而触发癌症抗原产生。

　　T细胞通过PD-1实现复活之路 或为癌症免疫疗法开发提供思路

　　阻断抑制性PD-1通路的癌症免疫治疗药物在临床试验中被证实可以成功发挥作用，而且目前FDA也已经批准癌症免疫治疗药物可以用于治疗黑色素瘤、肺癌及膀胱癌，然而很多病人机体的肿瘤似乎对这些药物并没有什么反应。如今刊登于国际杂志Nature上的一项研究报告中，来自埃默里疫苗中心的科学家通过研究揭示了，当被PD-1阻断制剂再次激活时，可以有效区分觉醒T细胞亚群的分子特性。研究者希望这项研究或可帮助优化靶向PD-1药物的疗法，同时研究人员对慢性病毒感染的小鼠进行研究，他们也首次发现了T细胞耗竭的系统及PD-1的免疫制动功能。

　　PD-1阻断制剂，比如纳武单抗（Nivolumab）、Keytruda（pembrolizumab）及药物atezolizumab，其属于检查点抑制剂一类的药物，很多癌症研究者都尽力去研究如何通过将这些药物与其它类型药物结合来增强其药物的活性。Rafi Ahmed博士说道，当PD-1的抑制作用被移除后，如果我们清楚地知道扩张的T细胞表面的标志物的话，这或许就可以帮助促进我们来设计新型的组合性疗法。

　　解析T细胞分裂机制或帮助改善癌症免疫疗法

　　当T细胞分裂为两个子代细胞时，控制蛋白产生的酶类mTORC1的活性就会不均匀地分割到两个携带不同特性的子代细胞中，近日，来自约翰霍普金斯基墨尔癌症中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ）的研究人员通过利用实验室生长的细胞和特殊培养的小鼠就揭示了上述机制，该研究或可帮助开发新方法来增强癌症的免疫疗法，同时也将帮助研究干细胞的分化机制。

　　相关研究刊登于国际杂志Nature Immunology上，研究者表示，mTORC1的不均匀分配可以对子代细胞重编程，以便其中一种子代细胞可以转变成为免疫系统中的活性杀伤T细胞，而另外一种子代细胞则会变成记忆T细胞，来为机体提供长效的保护作用。