中国科学院武汉病毒研究所Cell子刊发布关于结核病的新研究成果

　　2016年08月28日讯 作为最成功的细胞内病原体之一，结核分枝杆菌（Mtb）每年在全世界引发800万结核病病例，导致了130万人死亡。在感染过程中，结核分枝杆菌面临各种可触发代谢与生理改变的氧化还原压力。

　　然而，目前仍不清楚这些压力源被感知及传递到结核杆菌转录装置的机制。研究人员已经知道，编码VII型分泌系统的ESX-1分泌系统为结核分枝杆菌所独有，是实现急性感染的必要条件，而DosRs调节子是结核分枝杆菌长期持续存在的必要条件。

　　此外，研究也证实结核分枝杆菌可以结合宿主细胞生成的一氧化氮（NO）上调DosR和whiB6，但目前仍有待阐明这一现象发生的机制。

　　来自中科院武汉病毒研究所新兴传染病中心的科学家们，在新研究中详细分析了WhiB氧化还原传感器家族蛋白的成员WhiB6对致病结核分枝杆菌的毒力和细胞内存活所起的细胞作用。他们的研究发布在8月18日的《Cell Reports》杂志上。

　　论文的第一作者CHEN Zhenkang说：“利用海洋分枝杆菌-斑马鱼感染模型，我们提供了令人信服的证据证实，响应NO， WhiB6利用它的Fe-S簇充当了ESX-1分泌系统以及DosR调节子的一种微调调控因子。”

　　当结核分枝杆菌感染恶化时，遭到感染的巨噬细胞会激活其他的巨噬细胞和免疫细胞形成肉芽肿。

　　研究人员证实，结核分枝杆菌WhiB6差异性调控ESX-1和DosR调节子调控了肉芽肿形成和毒力。

　　课题负责人、论文的通讯作者陈士云（CHEN Shiyun）博士说：“我们的研究揭示WhiB6的调控改变功能，使得结核分枝杆菌能够建立持续的感染并维持肉芽肿完整性。我们提出了一个模型解释WhiB6发挥不同的调控作用，调节肉芽肿形成的机制。我们的研究工作不仅对于细菌学的这一特殊领域抱有极大的兴趣，还对宿主-病原体互作及相关机制也抱着更广泛的兴趣。”

　　如果你被病毒或细菌感染，你的免疫系统就做出回应，用一系列的细胞来攻击入侵者并中和它。但有时入侵者想尽办法，利用一些本应保护我们自身的细胞。肺结核及其鲜为人知的近缘种鸟型结核分枝杆菌（毒力不强），能够隐藏在被称为巨噬细胞的免疫细胞中。来自挪威科技大学（NTNU）的一组研究人员，澄清了这些分枝杆菌诱骗免疫系统、以让它们隐藏在巨噬细胞中的一个重要机制。相关的研究结果发表在2015年7月《PNAS》杂志上（PNAS：揭开免疫系统入侵者的秘密 ）。

　　来自中山大学的一个研究小组利用Arraystar LncRNA芯片证实T细胞抑制分子CD244通过诱导一种叫做lncRNA-CD244的长链非编码RNA表达，从表观遗传上调控了结核感染过程中CD8+ T细胞的免疫反应。这一研究发现发布在2015年7月6日的PNAS上（中山大学PNAS揭示表观遗传调控新机制 ）。

　　复旦大学上海医学院高谦教授课题组的研究人员与来自中国、西班牙、瑞士等国的科学家们展开合作，采用全基因组测序结合大规模基因分型揭示出了结核分枝杆菌北京家族菌株的起源、进化及其与现代人类迁移的联系。这项研究发布在2015年6月15日的PNAS杂志上（复旦大学PNAS发表全基因组测序新发现 ）。