浙江大学Nature子刊发表免疫学重要发现

　　2016年10月05日讯 我们肠道每天都要接纳和吸收大量来自食物的蛋白。这些外来抗原并不会引起免疫反应，因为肠道已经建立了有效的免疫耐受环境。不过，我们对其中的具体机制还知之甚少。

　　浙江大学医学院的研究人员发现，肠道上皮细胞生产的细胞外囊泡维持着肠道的免疫平衡。这一重要研究成果发表在Nature Communications杂志上，文章通讯作者是浙江大学医学院的蔡志坚（Zhijian Cai）副教授和王建莉（Jianli Wang）教授。

　　研究显示，肠道上皮细胞（IEC）在生理条件下会生产一种特殊的细胞外囊泡（EV），这些细胞外囊泡具有TGF-β1依赖的免疫抑制活性。这些EV移植给患有炎症性肠病（IBD）的小鼠，可以诱导调节性T细胞和免疫抑制性树突状细胞，由此减轻IBD的严重程度。相反，减少内源EV生产会促进小鼠的疾病进展。

　　在IBD小鼠体内，肠道上皮细胞以ERK依赖的方式生产TGF-β1水平更高的EV。这些EV倾向于聚集在与上皮细胞黏附分子（EpCAM）有关的肠道区域。敲低EpCAM会增加小鼠IBD的严重性，影响肠道上皮细胞EV对IBD的保护作用。由此可见，肠道上皮细胞生产的EV参与维持了肠道的免疫平衡。

　　我们的免疫系统会对进入机体的外源物质展开攻击。严格来讲食物也算是外源物质，但机体却能够耐受它们以便吸取营养。这是因为免疫系统的内在机制会阻止它对有益抗原产生反应。如果这样的耐受机制出现问题，我们就会遭遇可能致命的食物过敏。近年来食物过敏发病率在不断升高，但科学家们还不清楚食物免疫耐受是如何建立的。前不久，韩国科学家们在Science杂志上发表文章阐明了这一过程中的关键机制。

　　免疫反应过度和免疫反应不足都可能产生致命的后果。那么，谁能确保免疫应答的平衡呢？维也纳大学Pavel Kovarik领导的研究团队最近解决了这个问题。他们的工作显示，I型干扰素（IFN-I）守护着性命攸关的免疫天平。

　　面对病原体入侵的时候，免疫系统会召集细胞大军和维和部队。当细胞大军将入侵者清除之后，维和任务的细胞就会督促它们停火。如果这种停火信号缺失，杀伤性T细胞就会调转枪口攻击自身机体，引起炎症和自身免疫疾病。Salk研究所的研究团队发现，维和细胞是否发出停火信号取决于Foxp3基因上的一个关键片段。