Nature发布癌症研究重要成果

　　2016年09月06日讯 肾癌起源于肾小管上皮细胞，是泌尿系统常见恶性肿瘤之一，发病率占全身恶性肿瘤的3%。肾癌的化疗效果并不理想，肾切除手术被认为是最有效果的治疗途径。近50年来肾癌的发病率和死亡率在持续上升。

　　Nature杂志发表的一项最新研究表明，一类被称为HIF-2抑制剂的新药比肾癌标准药物舒尼替尼（sunitinib）更安全更有效。这种药物脱胎于德州大学西南医学中心二十多年前的研究，旨在干扰为细胞提供能量的过程。

　　研究人员用小鼠模型对HIF-2抑制剂进行了临床前试验，这些小鼠移植了二十多名患者的肾癌细胞。研究显示，HIF-2抑制剂PT2399能够在一半的肿瘤中有效控制癌症。“这是全新的肾癌疗法。我们正在进行相应的临床试验，希望HIF-2抑制剂可以早日造福肾癌患者，”文章的资深作者，德州大学西南医学中心的Dr. James Brugarolas说。

　　这项研究的共同作者Dr. Kevin Courtney之前在美国临床肿瘤协会的年会上展示过他们的临床数据。数据显示，HIF-2抑制剂能够安全用于肾癌患者，对经过多次预先治疗的患者依然有效。而Nature发表的这项研究表明，HIF-2抑制剂能够控制经过多次治疗的转移性肾癌。由此可见，HIF-2是对抗肾癌的理想靶标。

　　低氧诱导因子（比如HIF-2）可以帮助机体细胞适应低氧环境。HIF激活的程序能促进血管发育、帮助氧输送和提升营养利用效率。这个机制会被肾癌细胞利用，为癌细胞生长提供能量。HIF-2被认为是肾癌最重要的推动者，这种蛋白在其它类型的癌症中也很重要，包括胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌。

　　HIF-2抑制子可以抑制HIF-2的影响，下调一种重要的蛋白VEGF，VEGF对肿瘤血管生成有促进作用。“与现有VEGF抑制子不同的是，HIF-2抑制剂只阻断癌症中的VEGF，不会造成心脏毒性或者高血压，”Dr. Brugarolas解释道。

　　研究人员对HIF-2抑制子与舒尼替尼进行比较，发现HIF-2抑制子的抗癌活性更强。此外，HIF-2抑制子的安全性也更高。接受舒尼替尼治疗的小鼠会像有些患者那样变得更加瘦弱，使用HIF-2抑制子的小鼠不但没有变瘦，体重反而还有所增加。不过，有一组肿瘤对HIF-2抑制子没有反应。研究人员已经鉴定了这些肿瘤的生物指标，以便判断哪些患者更适合接受HIF-2治疗。

　　贝勒医学院的副教授Dr. Chad Creighton领导研究团队深入分析了近900个肾癌样本。过去人们根据肾癌细胞在显微镜下的特征将肾癌分为三个大类。而这项研究表明，在分子水平上肾癌还可以进一步分为九个亚类。这些肾癌亚类各具特征，受到影响的分子通路和患者的生存情况也大相径庭。这项研究为肾癌的个性化医疗奠定了坚实的基础。

　　肾细胞癌（renal cell carcinoma ） 是成年人原发性肾肿瘤中最常见的类型，包括一系列肾脏器官的病理和分子变化。Cell杂志的“SnapShot: Renal Cell Carcinoma”总结了目前肾细胞癌基因全景图中的一些关键特征和主要通路，包括肿瘤演变、异质性等多方面的内容，还介绍了肾细胞癌的相关治疗进展。

　　当局部供血无法满足肾癌细胞需求的时候会导致缺氧，结果是核蛋白SPOP离开细胞核进入到细胞质中。SPOP一般是抑制肿瘤生长的，但它在细胞质中发挥相反的作用，促进肿瘤的快速增殖。在《癌细胞》（Cancer Cell）杂志发表的一篇新研究论文中，来自中科院北京基因组研究所和芝加哥大学的研究人员描述了缺氧引起SPOP过表达的新机制。他们还证实，缺氧刺激SPOP离开细胞核进入到细胞质中，关闭了抑制肿瘤生长的保护信号通路。