J immunol：天然免疫紊乱促进多发性硬化

　　2016年09月06日讯 多发性硬化（MS）是一类恶性的中枢神经系统脱髓鞘疾病，而造成该类疾病的原因包括遗传因素与环境因素两种。由于目前我们对多发性硬化的发病机制了解有限，因此针对性的治疗方法也局限于靶向T细胞与B细胞。这类疗法能够有效抑制MS复发的几率，但无法遏制MS的恶化。

　　最近研究表明，TLR2的激活剂LIPID654（L654）存在于健康人的循环系统中，而对于MS患者来说L654的含量往往较低。因此，TLR2的配体水平的降低可能与MS的发病具有一定的联系。

　　在小鼠的MS模型（EAE）中，研究发现其脊髓部位的TLR2水平有明显的上调，但其内在的机制并不清楚。TLR2缺失突变体小鼠在MS诱导过程中疾病的严重程度也有明显减轻。由于实验过程中没有外源佐剂的加入，因此小鼠体内内源的PAMP或者微生物来源的PAMP可能参与了疾病的发生与恶化。

　　针对这一问题，来自美国康涅狄格大学的Robert B. Clark课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

　　首先，作者利用TLR2的天然配体物质或L654对小鼠的BMDM进行体外刺激。结果显示，初次刺BMDM后能够使得细胞产生TLR2的耐受现象，即其对第二次的同样的刺激不再敏感。

　　之后，作者通过建立小鼠的EAE模型并进行TLR2的刺激，结果显示，低浓度的Pam2Cys刺激能够有效减轻EAE的疾病严重性。

　　然后，作者对TLR2的耐受动力学现象进行了进一步分析，并发现TLR2的诱导能够使小鼠产生对其它TLR的耐受性。

　　最后，作者发现TLR2的耐受现象同样发生于中枢神经系统以及脾脏的炎症反应过程中，进而他们认为这是多发性硬化发生免疫耐受并恶化的原因之一。

　　多发性硬化简介

　　多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。本病最常累及的部位为脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干和小脑，主要临床特点为中枢神经系统白质散在分布的多病灶与病程中呈现的缓解复发，症状和体征的空间多发性和病程的时间多发性。