J Immunol：氧合酶HO-1能够促进类鼻疽杆菌感染

　　2016年6月22日讯 类鼻疽是一种由类鼻疽杆菌感染引发的疾病，主要分布于东南亚与澳大利亚北部地区。感染类鼻疽容易引发脓毒症，而且致死率极高。类鼻疽杆菌分泌多种PAMP，还可以向宿主胞浆中释放毒性物质激活炎症小体，进而引起IL-1b以及IL-18的分泌。IL-18能够介导IFN-gamma的释放，从而启动保护性的作用，而IL-1b则能够通过引发中性粒细胞的聚集从而导致组织损伤。在抵抗类鼻疽杆菌感染中，巨噬细胞扮演着十分重要的作用。NADPH介导的活性氧（ROS）的释放能够抑制胞内病菌的复制，但并不能完全阻止病菌的繁殖。

　　NRF2是一类胞内转录因子，它的抗氧化作用能够有效缓解活性氧带来的胞内压力。在正常生理状态下，NRF2主要存在于胞浆中，而当存在活性氧压力时，它将活化并进入细胞核启动转录调控过程。破坏NRF2的活性能够提高小鼠在脓毒症诱导后的致死率。HO-1是一种催化抗氧化作用的酶，它能够缓解炎症反应过程中胞内的氧压力。

　　尽管NRF2以及HO-1的抗氧化作用与抗炎作用了解的比较清楚，但其在类鼻疽杆菌感染过程中发挥了怎样的作用并不清楚。针对这一问题，来自德国格莱夫斯瓦尔德大学的Antje Bast课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

　　首先，作者给小鼠感染类鼻疽杆菌，并收集了其体内的巨噬细胞进行分析。结果显示，类鼻疽杆菌的感染能够提高HO-1基因的表达水平，而这一效应依赖于巨噬细胞中PI3K, p38 MAPK, 以及PKC等蛋白激酶。

　　之后，作者通过成像的方式发现，小鼠感染类鼻疽杆菌之后巨噬细胞中NRF2转录因子开始向细胞核中移动。

　　进一步，作者通过给小鼠同时施加CoPPIX（一种HO-1的激活剂），发现在有该激活剂的条件下，宿主巨噬细胞中细菌的载量有明显提高，这说明HO-1的活性会影响宿主对类鼻疽杆菌的抵抗作用。相反地，通过抑制HO-1的活性，细胞中病菌的载量则会发生明显下降。

　　之后，作者发现HO-1的活化会抑制类鼻疽杆菌感染引发的炎性因子的释放。

　　最后作者利用小鼠类鼻疽感染模型证明在患病期间小鼠各个组织中HO-1的水平发生了明显的下调。