加速DNA修复的“超级酶”

　　2016年09月10日讯 最近，来自英国苏塞克斯大学的科学家发现了一种酶，称为PARP3，有助于促进DNA修复。相关研究结果发表在《Nature Communications》杂志。

　　在身体中，突变可能是由不正确修复的DNA损伤引起，从而导致疾病，包括癌症和神经退行性疾病。这项新的研究是由MRC和英国癌症研究基金资助，由苏塞克斯大学基因组损伤和稳定中心的Keith Caldecott教授和Laurence Pearl教授带领完成，确定了PARP3酶--简称多聚（ADP-核糖）聚合酶3，可识别和用信号通知存在断裂的DNA链。

　　有研究表明，PARP3酶参与DNA的修复过程，并有助于保持遗传代码的完整性，但直到现在，由这种酶引发的精确的DNA修复激活机制，还不清楚。

　　运用多学科的专业知识，苏塞克斯大学的科学家们已经确定了参与激活DNA修复过程的具体步骤。当PARP3酶定位于DNA损伤的一个特定位点时，它用一个分子信号来表示受损的DNA。

　　这个信号是通过化学变化产生的，涉及向DNA中添加一个称为“ADP核糖”的分子。DNA被包装在一个称为“染色质”的复合体中，其中含有蛋白质；该研究小组发现，PARP3酶将“ADP-核糖”分子添加到这些蛋白中的一个--组蛋白H2B。

　　通过标记出精确的损伤部位，专门的DNA修复酶将介入以修复损伤，从而保护细胞免受潜危险的DNA断裂。

　　研究人员认为，这是了解“DNA断裂如何被检测、用信号表示、并得以修复”的一个重要步骤，在未来这可能使得科学家能够开发出某种药物，更好地靶定某些癌症。

　　PARP3是一个酶超家族，可通过PARP抑制剂药物（一类新的药物，用于治疗遗传性癌症，包括卵巢癌和乳腺癌）而被靶定。PARP3酶如何激活DNA修复的这一见解，也将有助于提高PARP抑制剂药物的认识和靶定。

　　这项研究已经进行了四年多，还涉及伦敦帝国大学Steve Matthews研究组的核磁共振知识，苏塞克斯大学Steve Sweet实验室的蛋白质组学知识，以及朴茨茅斯大学Alan Thorne博士实验室的染色质生物学知识。

　　这项研究的负责人Keith Caldecott教授说：“该项成果强调了多学科合作的价值，将分子和细胞生物学与生物化学、结构生物学结合起来。由于携手合作，我们能够确定PARP3是如何识别和标志出断裂DNA的存在。这对于我们了解细胞如何保护自己免受潜在危险的DNA断裂，将是非常重要的。这也将有助于我们更深入地理解一类新的PARP抑制剂类抗癌药物的作用机制。”