修复蛋白如何找到DNA损伤？

　　2016年10月03日讯 最近来自匹兹堡大学的研究人员发现一个参与了DNA修复的蛋白Rad4能够以一种叫做"拘束运动"（constrained motion）的方式对DNA进行扫描，发现DNA上的结构性错误。相关研究结果发表在国际学术期刊Molecular Cell上。

　　"Rad4就像在一起事故中最先出现在现场的警察，"文章作者Bennett Van Houten等人这样说道。"这个警察能够快速移动识别事故发生位置，对事故进行管控并指导损伤修复。"

　　拘束运动的方式让Rad4能够快速地对大范围的DNA进行扫描，也能减慢速度保证不会错过因化学物质或UV照射导致的DNA结构性错误。Rad4以及DNA修复机制中其他蛋白上发生的突变会引起一种叫做着色性干皮症的遗传病，患有该病的人对太阳光非常敏感，并且患皮肤癌的风险非常高。

　　在这项研究中，研究人员利用荧光技术对正常和突变的Rad4分子进行了标记，随后他们观察到这些被标记的蛋白沿着DNA链进行移动。研究结果表明Rad4和另外一个叫做Rad23的蛋白能够快速扫描DNA，当化学物质或UV照射导致DNA出现结构改变，Rad4-Rad23形成的复合物会减慢速度进入"拘束移动"状态，更加仔细地对500--1000个碱基组成DNA区域进行检查。一旦DNA结构损伤得到证实，Rad4-Rad23就会停留在损伤位置，为修复机制提供标记指导损伤DNA的修复。

　　这些结果在转化到临床应用之前仍然需要做很多工作，但研究人员认为这项研究为许多治疗方法，特别是癌症治疗方法的改善和提高提供了新的启示。比如治疗抵抗是目前治疗方法面对的一个重要问题，比如cisplatin这种药物通过引入类似UV造成的DNA交联达到杀死癌细胞的目的，而通过开发靶向Rad4或其他修复蛋白的药物可以与cisplatin这种药物联合使用增强现有治疗药物和方法的效果，同时降低肿瘤细胞对药物产生抵抗的几率。