氧气与癌细胞关联性的最新研究成果

　　2016年09月23日讯 人类的生存离不开氧气的存在，同样人体内的癌细胞也离不开氧气，甚至有些时候氧气成为癌细胞的催化剂，促进癌细胞的发展，今天我们就来聊聊两者之间的关联性。

　　有效杀伤癌细胞需要两类药物“双剑合璧

　　在一项研究中，研究人员发现一类抗血管生成药物--多激酶抑制剂（TKIs）能够诱导自发性乳腺肿瘤和肺部肿瘤小鼠模型改变低氧状态。在该过程发生后，肿瘤会下调糖酵解过程，转而长期依赖线粒体呼吸作用。

　　为了进一步发现参与这种代谢变化的信号途径，研究人员利用转录组学，代谢组学和磷酸化蛋白质组学方法进行了分析，结果表明这种代谢变化是由HIF1α和AKT表达下调以及AMPK表达上调所介导，这些分子变化会导致肿瘤细胞对脂肪酸以及酮体的摄取和分解增强。这种代谢方式的转变使得线粒体呼吸作用成为肿瘤存活的一个必要条件。基于上述发现，研究人员将苯乙双胍或ME344等线粒体抑制性药物与TKIs联合使用，发现这两类药物能够协同作用控制肿瘤生长，导致肿瘤细胞发生合成致死。

　　“杀不死”的癌症干细胞 低氧环境下竟然还能存活！

　　来自美国约翰斯霍普金斯大学的研究人员利用人类乳腺癌细胞和小鼠模型研究了癌症干细胞究竟如何在低氧情况下生存。一直以来，癌症干细胞的增殖都被看作是癌症治疗的主要障碍。

　　研究人员首先使用了两种人类乳腺癌细胞系进行研究，他们发现低氧能够诱导HIF蛋白表达，进而开启一种叫做ALKBH5的基因，该基因的产物能够移除NANOG mRNA上的甲基基团，抑制NANOG mRNA的降解。如果抑制ALKBH5蛋白的合成，NANOG的水平以及癌症干细胞的数目就会减少；而过表达ALKBH5则可以在无低氧暴露的情况下降低NANOG mRNA的甲基化水平，并增加乳腺癌干细胞的数目。

　　这项新研究表明低氧条件能够通过胚胎干细胞与乳腺癌干细胞之间相同的生化反应链促进细胞生长，对该过程进行深入了解能够帮助科学家们找到攻克癌症干细胞增殖的新路径。