第四军医大学合作发表Nature子刊文章解析造血微环境

　　2016年10月05日讯 来自City of Hope医学中心和第四军医大学的联合研究小组，采用肾脏包膜异位成骨移植、单细胞定量PCR技术、基因敲除小鼠和特异性细胞清除等方法，证实骨相关的Sca1+基质前体细胞可发育成为造血微环境的多种构成细胞，从而调控造血干细胞自我更新和分化。

　　该论文的第一作者是第四军医大学附属西京医院的胡兴斌副教授，通讯作者是美国City of Hope医学中心的Ching-cheng Chen助理教授。胡兴斌副教授的研究方向是造血微环境（Niche）的构建机理和功能，致力于通过解析Niche的形态建成过程，挖掘参与Niche构建的不同类型细胞的功能。

　　造血干细胞（HSC）接收到来自于造血微环境的各种信号，是造血干细胞自我更新和分化选择的关键，既往研究已经鉴定出多种细胞，构建组成Niche，调控造血干细胞的自我更新和分化，但这些Niche组建细胞之间的关系、功能差异还不清楚。

　　在这篇新文章中，研究人员通过不同的细胞表面标记，分选了去除骨髓细胞以后的CD45-Ter119-CD31-CD166-CD146-Sca1+ （Sca1+）、CD45-Ter119-CD31-CD166-CD146+ （CD146+） 、CD45-Ter119-CD31-CD166+CD146- （CD166+）三种骨相关的基质细胞亚群，体内外证实Sca1+细胞可以发育成为CD146+前体细胞（中间细胞），并进一步发育生成CD166+前体细胞。

　　上述三种细胞亚群，均具有支持LT-HSC多向分化能力；但体内实验表明，CD146+和CD166+细胞亚群只能生成骨细胞，而Sca1+细胞可以发育成骨细胞和CXCL12+基质细胞；利用Cre诱导表达技术清除小鼠Sca1+细胞后，HSC、CD146+细胞、CD166+细胞和CXCL12+基质细胞都会减少；下调Sca1+细胞的SCF（干细胞因子）水平，HSC数量也随之减少。