晚年抑郁，痴呆患病第一步？

　一项荷兰研究表明，抑郁症状逐渐加重的老年人日后罹患痴呆的风险显著升高，提示抑郁可能是痴呆的前兆症状。

　　该研究采用荷兰流行病学中心抑郁量表（CES-D）和医院用焦虑与抑郁量表（HADS-D）评估抑郁症状，共纳入≥55岁的抑郁患者3325例，这些患者在1993-1995年、1997-1999年、2002-2004年3轮评估中至少1轮有抑郁症状但未患痴呆，其中1995例（60%）为女性。

　　结果显示，参与者抑郁症状的1993-2004年进展轨迹可分为5种类型（见图）：①低水平型（CES-D评分保持低水平，2441例，占73%）；②降低型（CES-D评分初期相对较高，后期降低，369例，占11%）；③缓解型（CES-D评分初期由低变高，后期降低，170例，占5%）；④升高型（CES-D评分初期较低，后期逐渐升高，255例，占8%）；⑤高水平型（CES-D评分保持高水平，90例，占3%）。

　　在随访26330人-年期间，434例抑郁患者进展为痴呆。与低水平型相比，仅升高型患者的抑郁进展轨迹与痴呆风险显著升高相关[风险比（HR）=1.42，P=0.024]。此外，排除卒中后，与低水平型相比，仅升高型抑郁进展轨迹与痴呆风险升高相关（HR=1.58，P=0.0041），易导致阿尔茨海默病（HR=1.44，P=0.034），是重要的死亡危险因素（HR=1.45，P=0.019）。

　　■同期述评

　　来自澳大利亚新南威尔士大学医学院的雷佩尔蒙德（SimoneReppermund）教授谈道，随着老龄人口数量的增加，全球痴呆患者预计每20年增加1倍，因此，抑郁与痴呆患病的关系研究十分重要。这项研究使我们离抑郁是否为痴呆危险因素的答案更近一步。该研究的一大亮点在于将抑郁患者的10年疾病进展划分为5种轨迹。

　　血管危险因素是迄今说服力最强、争议最小的抑郁与痴呆的患病关联因素。血管疾病与晚年抑郁相互关联的证据有很多，一些研究表明，抑郁与之后血管疾病相关，也有研究证实血管疾病可促进抑郁进展。一项系统评价与荟萃分析表明，晚年抑郁与全因痴呆、阿尔茨海默病和血管性痴呆发病风险显著相关，且血管性痴呆的发病风险显著高于阿尔茨海默病。此外，有研究表明，抑郁与痴呆的相关性与一些基因（如APOEε4）、炎性标志物、应激激素轴失调以及血浆β淀粉样蛋白浓度较低有关。

　　除了以上生物学因素外，生活方式也可能是影响抑郁与痴呆相关性的因素之一。一项关于老年女性20年抑郁进展轨迹的研究表明，症状加重或高水平抑郁患者发生吸烟、缺乏运动、社交圈窄、身体损伤、心梗、糖尿病和肥胖的比例相对较高；体育运动与社会娱乐水平是抑郁与痴呆进展的关键因素，并且这种关联是双向的。

　　晚发性抑郁与早发性抑郁的区分也很重要。目前，中青年抑郁发病率较高，需要更多关于晚发性抑郁、早发性抑郁与痴呆相关性的前瞻性研究。早发性抑郁是否是痴呆的危险因素之一、晚发性抑郁是否是痴呆的先兆症状之一，这些问题尚待回答。

　　总之，影响抑郁及痴呆进展的因素很多。该研究证实了抑郁，特别是逐渐加重的抑郁，可能增加痴呆患病风险，但其影响机制尚不明确，还需要更多关于抑郁长期进展轨迹的研究来探索。

　　此外，对于生活方式（如体育运动、社交活动）以及生物学危险因素（血管疾病、神经性炎症、应激激素水平过高、神经病理学改变等）的关注，可能会促进抑郁及痴呆防治的进步。