肾上腺增生的检查方法 肾上腺增生的长期治疗方法

一、肾上腺增生的症状表现

　　肾上腺增生为一组常染色体隐性遗传病，其发病率为1/10 000 ~ 1/20 000，在不同地区和种族间具有差异性。临床上较少见，且酶的缺陷不同，临床表现各异。

　　典型的临床症状表现为纳差、呕吐或腹泻等消化道症状

　　根据21-羟化酶缺失程度不同，分为失盐型、单纯男性化型和非典型型。

　　失盐型：21- 羟化酶完全缺乏，出生后即可有脱水、拒食、呕吐、腹泻、低血钠、高血钾等症状。

　　单纯男性化型：由于 21- 羟化酶不完全缺乏，可少量合成皮质醇和醛固酮，常不伴电解质紊乱，主要表现为雄激素增多和外生殖器发育异常。女性出现假两性畸形，如阴蒂肥大、大阴唇似阴囊等男性化体征。男性则表现为假性性早熟。

　　非典型型：隐匿起病，表现轻微，患儿于儿童期甚至青春期才出现男性化体征。表现为雄激素增多引起的女性多毛、痤疮、初潮延迟、不孕。

二、肾上腺增生的患病原因

　　肾上腺皮质由球状带、束状带、网状代组成。球状带位于最外层，约占皮质的5％~10％，是盐皮质激素—醛固酮的唯一来源，束状带位于中间层，是最大的皮质带，约占75％，是皮质醇和少量盐皮质激素（脱氧皮质酮、脱氧皮质醇、皮质酮）的合成场所，网状带位于最内层，主要合成肾上腺雄激素和少量雌激素。

　　正常肾上腺以胆固醇为原料合成糖皮质激素、盐皮质激素、性激素（雄、雌激素和孕激素）三类主要激素，都是胆固醇的衍生物。其过程极为复杂，每一步骤都比较经过一系列酶催化，有些酶是合成这一类激素或其中两类激素的过程中所共同需要的。

　　肾上腺合成皮质醇是在垂体分泌的ACTH控制下进行的，先天性肾上腺皮质增生症时，由于上述激素合成过程中有不同部位的酶缺陷致使糖皮质激素、盐皮质激素由于血皮质醇水平降低，负反馈作用消除，以致垂体前叶分泌ACTH增多，刺激肾上腺品质增生，并使雄激素和一些中间代谢产物增多，由于醛固酮合成和分泌在长见类型的CAH中亦缺陷有：21—羟化酶（CYP21）、11β—羟化酶（CYP17）、3β—羟类乙醇脱氢酶（3β—HSD无）、18—羟化酶（CYP11B2）等。

三、肾上腺增生的检查方法

　　（一）生化检测

　　1、尿液17—羟类固醇（17—OHCS）、17—酮类固醇（17—KS）和孕三醇测定，其中17—KS是反映肾上腺皮质分泌雄激素的重要指标，对本病的诊断价值优于17—OHCS。肾上腺皮质增生症患者17—KS明显升高。

　　2、血液17—羟孕酮（17—OHP）、肾素血管紧张素原（PRA）、醛固酮（Aldo）、脱氢异雄酮（DHEA）、脱氧皮质酮（DOC）及睾酮（T）等的测定，17—OHP基础值升高是21—羟化酶缺乏的特异性指标，它还可用于检测药物剂量和疗效。

　　3、血电解质测定：失盐型可有低钠、高甲血症。

　　（二）其他检查

　　1、染色体检查

　　外生殖器严重畸形时，可做染色体核型分析，以鉴别性别。

　　2、X线检查

　　拍摄左手腕张支骨正位片，判断骨龄，患者骨龄超过年龄。

　　3、B超或CT检查

　　可发现双侧肾上腺增大。

　　4、基因诊断

　　采用直接聚合酶链反应，寡核苷酸杂交，限制性内酶片段长度多态性和基因讯序列分析可发现相关基因突变或缺失。

四、肾上腺增生的长期治疗方法

　　（1）糖皮质激素

　　糖皮质激素治疗一方面可补偿肾上腺分泌皮质醇的不足，一方面可抑制过多的ACTH释放，从而减轻雄激素的过度产生，故可改善男性化、性早熟等症状，保证患儿正常的生长发育过程。一般氢化可的松口服量为每日10—20mg/m2，2/3量睡前服，1/3量早晨服。

　　（2）盐皮质激素

　　盐皮质激素可协同糖皮质激素的作用，使ACTH的分泌进一步减少。可口服氟氢可的松0.05—0.1mg/d，症状改善后，逐渐减量，停药。因长期应用可引起高血压。0.1mg氟氢可的松相当于1.5mg氢化可的松，应将其量计算于皮质醇的用量中，以免皮质醇过量。

　　在皮质激素治疗的过程中，应注意监测血17—羟孕酮或尿17—酮类固醇，失盐型还应该监测血钾、钠、氯等。调节激素用量，患儿在应激情况下（如：感染、过度劳累、手术等）或青春期，糖皮质激素的剂量应比平时增加1.5—2倍。