人类基因组编辑技术何去何从?

2015-10-20 10:13 来源:网友分享

  他们,与会在中国;他们,与会在英国;他们,还曾于上周与会在美国。他们是来自全球各地的科学家,相聚在一起讨论人类胚胎基因组编辑技术的前景和风险。这项技术该得到许可吗——如果许可,是在何等情况下?

  这要从头说起。

  一种名为CRISPR/Cas9的强大技术为基因工程带来了史无前例的便利和精准,人们对此兴趣激增,促使了这一系列会议的召开。这项技术以及与其相似的工具均能够操纵培养皿中的胚胎DNA,以了解人类发育的最初阶段。在理论上,基因组编辑还能用于“修复”导致可遗传性人类疾病的变异。若能在胚胎中完成这一步,那么就可能阻止这类疾病遗传到下一代。

  人类基因组编辑技术何去何从?

  然而,这项富有前景的技术在科学家、伦理学家和患者之中引发了广泛的关注和争议。人们担忧,如果基因组编辑成为临床可接受的延缓疾病的做法,那么将会不可避免地成为引入、增强或消除其它非医疗特征的工具。伦理学家关注的是利用这类技术的途径不平等,结果会导致基因阶级歧视的产生。而一个人的基因组发生针对性改变,也可能会通过生殖细胞系(精子和卵子)代代相传;更令人担忧的是,胚胎编辑可能会产生持续性的、无法预料的结果。

  出于上述顾虑,许多国家的法规都未能与科技的发展并驾齐驱。

  在此,《自然》杂志(Nature)尝试通过质询多个专家和政府机构(分别来自12个历来拥有充足生物学研究资金的国家)来获得法律概况的“快照”。反馈的结果各有千秋,差异较大。在某些国家,开展所有与人类胚胎相关的实验都是刑事犯罪;而在另一些国家,几乎所有的实验都是允许的。

  其实,对操纵人类胚胎的关注并非新闻。来自加拿大蒙特利尔麦吉尔大学(McGill University)的一位法学家Rosario Isasi指出,这些年来在相关立法上有两个关键的变动:一是由人们对胚胎干细胞分化的担忧所诱发的,大多已被接受;另一个则是有关繁殖性克隆,由于安全因素而被大范围禁止。

  ——“我们有指南,只是有些人不遵守罢了。”

  目前,法规模糊之处是各国的遗留问题。日本札幌北海道大学(Hokkaido University)的生物伦理学家Tetsuya Ishii耗费了近一年的时间,对39个国家的相关法律和指南进行了分析,结果发现:29个国家拥有能够解释限制基因组编辑用于临床的规定(M. Araki and T. Ishii Reprod. Biol. Endocrinol. 12, 108; 2014)。但在几个国家中——包括日本、中国和印度,虽有“禁令”,却无法律约束力。对此,北京中国科学院动物研究所(Chinese Academy of Sciences Institute of Zoology)的一位发育生物学家周琪(Qi Zhou)在上周的会议(由美国国立科学院主办,在华盛顿特区召开)中表示,事实是,国家有指南,只是有些人不遵守罢了。Ishii还将另外9个国家(其中包括俄罗斯和阿根廷)的相关规定视为“模棱两可”。他提出,美国禁止联邦资助关于人类胚胎的研究,这样,很可能需要相关法规来批准人类基因组编辑研究的开展,而不会正式下达临床应用该项技术的禁令。不过,在一些禁止在临床使用的国家,诸如法国和澳大利亚等,只要符合一定的限制条件,且没有试图产生活胎婴儿(见“CRISPR胚胎和法律”),那么通常会被许可开展研究。

  许多研究者期盼能出台国际性的指南,这样即便无法强制执行,也能够为国家立法者提供指导。而做出这样的框架指南是目前正在进行讨论的目的之一。例如,美国国立研究院计划在今年12月举办一场国际峰会,随之产生关于该项技术在2016年如何有责任地开展应用的建议。

  ——“万一做了错事,那么就会传递错误的信息。”

  但是,研究已经开始了,随之将会出现更多问题。今年4月,中国科学家宣布:他们已经利用CRISPR改变了人类胚胎的基因组,虽然不大可能产生一个活胎婴儿(P. Liang et al. Protein Cell 6, 363–372; 2015),但佐治亚州亚特兰大埃默里大学(Emory University)的神经科学家Xiao-Jiang Li(他曾在猴子身上使用过该技术)表示,他曾听闻传言说,另有几个中国实验室已经完成了类似实验。9月,伦敦弗兰西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的发育生物学家Kathy Niakan向英国人类受精与胚胎学管理局(UK Human Fertilisation and Embryology Authority)提出申请,希望允许使用该技术来研究可导致不育和流产的胚胎发育缺陷。但迄今为止,尚未有人宣称有兴趣利用编辑基因组来产生活胎婴儿,且前期实验也将表明这种做法尚缺乏安全性。不过,也有人猜想,这只不过是时间问题。

  Ishii预测,那些高频率开展试管受精的国家将会首先尝试该技术的临床应用。他说,日本是世界上拥有生育诊所数目最高的国家之一,且在生殖细胞系修饰方面没有强制执行的法规。而印度也是如此。

  剑桥麻省理工学院(Massachusetts Institute of Technology)的神经科学家冯国平(Guoping Feng)提出,希望该技术能在改进的情况下,最终能被用于阻止遗传性疾病的发生。但他同时反驳说,现在试图将之应用于临床还是操之过急了。因为进行人类胚胎操纵现在还不是时候,如果万一做了错事,那么就会将错误的信息传递给公众——这样公众将不再支持这方面的科学研究。

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