脑肝肾综合征 如何治疗和预防

一、脑肝肾综合征的定义

　　肝肾综合症肝肾综合症系肝硬化时合并顽固性腹水且未获得恰当治疗时可出现肝肾综合症.其特征为少尿或无尿,氮脂血症,低血钠低尿钠.肾脏无器质性病变故亦称功能性肾衰.其发病与下列因素有关:1,大量腹水时或因进食减少,呕吐,腹泻,利尿剂应用不当,使循环血量减少,肾小球虑过率剂肾血流下降;2,肝衰竭时肝脏对血液中有毒物质清除能能力下降,加重了肾损害.此并发症临床并不少见,预后极差.功能性肾衰持续存在和发展,也可导致肾脏实质性损害,而致急性肾功能衰竭.
　　肝肾综合症，又称为功能性肾功能衰竭，是指严重肝脏疾病患者体内代谢产物的损害，血液动力学的改变及血流量的异常，导致肾脏血流量的减少和滤过率降低所引起，而其肾脏并无解剖和组织学方面的病
　　肝肾综合症的临床表现包括肝硬化失代偿期及功能性肾衰竭两方面的症状和体征。患者常有门脉高压症、脾大、大量腹水、黄疸、氮质血症、少尿、低钠血症等。

二、脑肝肾综合征的病因和发病机制

　　发病原因
　　患者多有诱因存在，最常见的诱因是上消化道大出血、大量放腹水、利尿过度、外科手术后、感染、腹泻、应激状态等。
　　HRS常见于各种类型的失代偿肝硬化(特别是肝炎后肝硬化、乙醇性肝硬化等)，也可见于其他严重肝病，如暴发性肝功能衰竭、重症病毒性肝炎、原发性和继发性肝癌，妊娠脂肪肝等严重肝实质病变过程中。
　　但也有部分病人可在无明显诱因下发生HRS。
　　发病机制
　　HRS的确切发病机制目前尚未完全清楚。一般认为主要是由于严重的肝功能障碍导致肾脏的血流动力学改变。表现为肾血管收缩和肾内分流，致使肾血流量(RBF)减少，肾小球滤过率(GFR)下降，从而引起肾功能衰竭。而造成HRS肾脏血流动力学改变的发病环节可能与有效循环血容量减少、内毒素血症、血管活性物质及某些激素的失衡等因素有关。
　　1.全身血容量控制障碍
　　(1)HRS严重时，会导致有效血浆容量减少，通过神经体液系统反射性地引起肾内血管收缩和肾性水钠潴留。如严重肝病时由于上消化道出血、大量放腹水、大量利尿及严重呕吐、腹泻中造成有效循环血容量急骤降低。
　　(2)在肝硬化时，容量控制的自稳性异常，容量调节的肝肾反射也发生障碍，通过容量调节的反射机制，引起支配肾脏的交感神经兴奋。醛固酮生成增多，肾小管水、钠重吸收增加，加上抗利尿激素分泌增多，造成严重的肾脏水、钠潴留，导致HRS发生。
　　2.内毒素血症
　　(1)内毒素血症(endotoxemia，ETM)可能是严重的肝病患者发生HRS的重要因素。在肝硬化患者出现HRS时，血中及腹水中内毒素的阳性率非常高，而无HRS出现时，内毒素的检测大都为阴性。内毒素可对人体引起发热、血管舒缩障碍、血压降低、补体激活、schwartzman反应，引起DIC，影响机体免疫功能等。
　　(2)严重肝病时由于肠道功能紊乱，肠道内细菌大量繁殖，产生大量内毒素，肠道对内毒素的吸收明显增加。肝硬化时，由于患者的免疫状态相对低下，肝网状内皮系统功能降低，不能彻底灭活从胃肠道重吸收的内毒素。如合并感染时，此种状况更加严重。
　　(3)内毒素具有明显的肾脏毒性作用，可引起肾内血管的强烈收缩，肾内血液重新分布，肾皮质血流量减少，RBF及GFR降低，导致少尿和氮质血症。
　　3.血管活性物质及激素失衡
　　(1)血管活性物质及某些激素的产生失衡，导致肾内血管收缩。这些物质主要包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、前列腺素(PG)、激肽释放酶-激肽系统(K-KS)、假性神经递质、心房利钠肽(心钠素，ANP)等。
　　(2)此外，具有扩张血管作用的血管活性肠肽(VIP)可能与HRS的发病有关。抗利尿激素(ADH)升高也与HRS少尿的发生有一定关系。
　　4.其他因素
　　有报道肝硬化时血中胆红素升高可引起肾血管收缩。门脉高压和腹水形成，可使腹腔内压及肾静脉压力增高，可引起肾血流量及肾小球滤过率下降。

三、脑肝肾综合征的诊断方法

　　国际腹水研究小组肝肾综合症诊断标准如下：
　　主要标准：
　　1、慢性或急性肝病伴进行性肝功能衰竭和门静脉高压；
　　2、肾小球滤过率减低，血清肌酐水平＞132.6umol/L或24h肌酐清楚率＜40ml/min；
　　3、无休克、进行性细菌感染和当前或最近使用肾毒性药物的证据。无胃肠道丢失（反复呕吐或剧烈腹泻）或肾性体液丢失（外周水肿的腹水患者体重下降＞500g/d，持续数日，外周水肿的患者体重减轻＞100g/d；
　　4、在停用利尿剂和以1.5L等渗盐水扩容后肾功能无持续性改善（血清肌酐下降至132.6umol/L以下，或肌酐清除率升至40ml/min以上）；
　　5、尿蛋白＜500mg/dl和无尿路阻塞或肾实质病变的超声检查证据。
　　附加标准：
　　1、尿量＜500ml/d；2、尿钠＜10mEq/L；3、尿渗透压＞血浆渗透压；４、尿红细胞数没高倍视野＜50；5、血清钠浓度＜130mEq/L。

四、脑肝肾综合征的治疗和预防方法

　　1、积极治疗肝脏病采取各种有效措施，改善肝功能和治疗诱发肝肾综合征的可逆因素，禁用损害肝、肾功能的药物。
　　2、支持疗法低盐、低蛋白、高糖、高热量饮食；纠正水、电解质及酸碱失衡；对血容量减少者，可采用右旋糖酐、白蛋白、血浆、全血等扩容治疗。
　　3、改善肾血流量、减少肾内分流
　　（1）八肽加压素静滴，0001U/min，可降低肾血管阻力，使肾皮质血流量及肾小球滤过率增加。适用于低血压的功能性肾衰。
　　（2）间羟胺（阿拉明）持续静滴，200～1 000μg/min，可使尿量、尿钠排出增加，肌酐清除率改善。适用于高排低阻型能性肾衰。
　　（3）多巴胺静滴，3μg/（kg·min），可使心排出量及肾血流量增加。
　　（4）前列腺素A，静滴01μg/（kg·min），可强烈扩张血管，解除肾血管痉挛，使肾血流量和肾小球滤过率增加。
　　（5）可用呋塞米40～60mg静注，或酚妥拉明5～10mg静滴。
　　4、肾上腺皮质激素可改善肝肾功能，使肾小球滤过率增加。
　　5、肾功能衰竭的处理早期作血液透析或腹膜透析，对氮质血症、代谢性酸中毒及高钾血症有一定疗效。
　　6、其他处理：
　　（1）静脉回输浓缩腹水。
　　（2）控制感染。
　　（3）晚期肝硬化是肝移植的适应证（除心源性肝硬化外）。