自身免疫性肝炎药物的治疗方式是什么 自身免疫性肝炎用药常识有哪些

一、自身免疫性肝炎药物治疗

　　1.治疗指征：

　　（1）绝对指征 血清AST≥10倍正常值上限，或血清AST≥5倍正常值上限伴γ-球蛋白≥2倍正常值上限；组织学检查示桥接坏死或多小叶坏死。

　　（2）相对指征 有乏力、关节痛、黄疸等症状，血清AST和（或）γ-球蛋白水平异常但低于绝对指征标准，组织学检查示界面性肝炎。

　　2.初始治疗方案

　　（1）单用强的松疗法　适合于白细胞明显减少、妊娠、伴发肿瘤或硫嘌呤甲基转移酶缺陷者，或仅需短程治疗者（≤6个月）。第一周：强的松60mg/d；第二周：40mg/d；第三周：30mg/d；第四周：30mg/d；第五周起：20mg/d，维持到治疗终点。

　　（2）强的松与硫唑嘌呤联合疗法　适用于绝经后妇女、骨质疏松、脆性糖尿病、肥胖、痤疮、心理不稳定或有高血压者。强的松剂量为第一周：30mg/d；第二周：20mg/d；第三周：15mg/d；第四周：15mg/d；第五周起：10mg/d。第一周开始即同时服用硫唑嘌呤50mg/d，维持到治疗终点。

　　3.初始治疗的终点及对策 成人AIH应持续治疗至缓解、治疗失败、不完全反应或发生药物毒性等终点(见表3)。90%患者开始治疗2周内血清转氨酶、胆红素和γ-球蛋白水平即有改善, 但组织学改善滞后3~6个月，所以通常需要治疗12个月以上才可能达到完全缓解。尽管有些患者停止治疗后仍可持续缓解, 多数患者需要维持治疗以防止复发。

　　4.复发及其对策 复发指获得病情缓解并停药后转氨酶再次升高超过正常上限值3倍和/或血清γ-球蛋白水平超过2 000mg/dL。一般在停药后的2年内发生。复发的患者进展为肝硬化、发生消化道出血及死于肝功能衰竭的危险性更高。对首次复发者可重新选用初治方案，但复发至少2次者则需调整治疗方案，原则是采用更低剂量以及更长时间的维持治疗，以缓解症状并使转氨酶控制在正常值5倍以下。一般在采用泼尼松诱导缓解后每月减量2.5 mg，直至保持上述指标的最低剂量(多数患者的最低平均剂量为7.5 mg/d)后进行长期维持治疗。为避免长期应用糖皮质激素的不良反应,也可在病情缓解后将泼尼松在每月减量2.5 mg的同时增加硫唑嘌呤每天2 mg/kg，直至将泼尼松撤除单独应用硫唑嘌呤的最低维持量。此外也可采用联合治疗的最低剂量。

　　5.替代治疗 在高剂量糖皮质激素治疗下仍无组织学缓解，或出无法耐受药物相关不良反应的患者可考虑应用其他药物作为替代方案。如环孢素A、他克莫司、布地奈德等可能对糖皮质激素抵抗的成人患者有效,对不能耐受硫唑嘌呤者可试用6-巯基嘌呤或吗替麦考酚酯。此外，也可试用熊去氧胆酸、甲氨蝶呤、环磷酰胺等，但上述药物的疗效尚需大规模临床试验加以证实。

二、自身免疫性肝炎用药常识

　　1、自身免疫性肝炎的治疗原则主要是抑制异常的自身免疫反应，治疗指征主要根据炎症活动程度，常应用免疫抑制剂，经典和首选药物为糖皮质激素。

　　2、若病人出现症状明显，病情进展快或γ球蛋白≥正常值的2倍，以及谷草转氨酶≥正常值5倍、谷丙转氨酶≥正常值10倍等情况时，可考虑使用皮质类固醇治疗。

　　3、使用免疫抑制剂治疗需严格规范用药，药物及剂量选择应个体化，根据病情严重程度，同时兼顾潜在的药物不良反应综合制定治疗方案。

　　4、骨质疏松、糖尿病、青光眼、白内障、高血压、严重抑郁症和股骨缺血性坏死等患者，应选择联合用药治疗，以避免或减轻糖皮质激素的不良反应。

　　5、伴有严重血细胞减少、恶性肿瘤及妊娠者，不宜用硫唑嘌啉治疗，以免引起胆汁淤积型肝炎、静脉闭塞性疾病、胰腺炎、严重恶心、呕吐、皮疹和骨髓抑制等不良反应。

　　6、常规疗法应持续用至病情缓解、不完全应答或药物毒性作用，一旦病情缓解就应考虑药物减量，治疗失败或出现不能耐受药物不良反应时必须中断治疗。

三、自身免疫性肝炎的原因有哪些

　　自身免疫性肝炎不是由肝炎病毒或者不主要是由肝炎病毒侵入人体引起的。尽管本病的发病机理没有完全搞清楚，但大体上是这样的：人体的免疫系统对自身的蛋白组织是具有耐受性，而对外来的蛋白组织没有耐受性，外来的蛋白组织(加病毒、细菌等)一旦进入人体，免疫系统就会主动攻击它们，直到将其清除。

　　然而某些因素，如遗传、药物、营养障碍及一些尚不知道的因素，使人体自身的某些蛋白组织失去了免疫系统对其具备的耐受性，这部分蛋白组织便会受到免疫系统的攻击，并产生损伤，这称为自身免疫损伤，或自身免疫病，自身免疫性肝炎就是这样发生的。简单地说，就是自身的免疫系统去攻击或残害自身的肝脏，使肝脏发生炎性病变。

　　自身免疫性肝炎有轻型、重型之分，多数侵犯青年女性。轻型病例的症状较轻，以隐匿性起病、呈慢性肝炎表现，经常伴有甲状腺炎、胰岛素依赖性糖尿病、溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮等等肝外性疾病。重型病型可突然起病，发热，黄疸持续不消失或反复出现，肝脏功能有明显损伤，严重时可出现肝性腹水、肝性昏迷。因是慢性经过，病情可时好时坏，反复发作，每发作一次，病情就加重一次，最后可发展成肝硬化或肝功能衰竭而死亡。

　　自身免疫性肝炎的表现没有特异性，很容易与慢性乙肝、慢性丙肝、药物性肝炎、酒精性肝炎、肝豆状核变性等疾病相混淆，有经验的医生如缺乏警惕性也会漏诊。国际自身免疫性肝炎组织(I-AHG)制定了诊断标准，并推荐了“计分诊断法”，非常实用而有普遍意义。

四、自身免疫性肝炎诊断标准是什么

　　自身免疫性肝炎(AIH)是一种伴有循环自身抗体和高丙球蛋白血症，呈慢性炎症坏死的肝脏疾病。临床医师如发现患者血清转氨酶升高，组织学检查有汇管区炎症(碎屑样坏死)时，在排除活动性病毒性感染，包括巨细胞病毒、EB病毒、无输血及应用血制品史，以及酒精性肝病和药物性肝病史后，应怀疑是否是AIH所引起。

　　循环性自身抗体是诊断AIH的一个主要标准。百分之九十的AIH病人血清中至少存在一种抗下列抗原的自身抗体：抗可溶性肝抗原/肝胰抗原(SLA/LP)、细胞核、平滑肌(SMA)、肝肾微粒体(LKM-1)、肝溶质抗原1型(LC-1)和粒细胞浆(ANCA)。在诊断AIH时，还应抗线粒体抗体(AMA)以排除原发性胆汁性肝硬化(PBC)。PBC是一种破坏性、非化脓性、微胆管炎症形式的肝硬化，早期的症状为胆汁淤积。该病的特征是血清学上可检出抗线粒体M2和核点抗体。