脑共济失调相关基因 你知道脑性共济失调的症状吗

一、脑共济失调的基因类型

　　有许多遗传性共济失调患者实验室检查并无特殊异常，唯有依赖于详尽的临床资料所提供的线索，选择基因突变和连锁分析方法是确诊的唯一手段。选择基因检测项目的主要依据是家族史、临床表型、疾病类型在人群中所占的比例。鉴于我国目前尚缺乏相应的临床和基因分析的流行病学数据，因此基因检测主要依据家族史和特征性表型进行选择。

　　由上可见，SCA临床累及面广，各型之间临床表型存在较大的重叠，临床分型非常困难，因此最终诊断SCA必须依靠基因检测，但因其分型众多，临床应用基因诊断前要注意以下几点：

　　第一：明确临床诊断是关键，否则基因诊断无法进行下去。

　　第二：确定其遗传方式，根据有无家族史确定其是家族性或散发性，家族性根据遗传方式判断是常染色体显性还是隐性遗传。

　　第三：根据临床特点推断最可能的SCA亚型，确定基因检测的先后顺序，节约资源和时间。虽然各亚型之间临床表现重叠，但根据临床实践及文献报道认为各亚型之间仍存在一定区别，甚至有些亚型特征明显，如SCA7合并有黄斑萎缩、视网膜色素变性；SCA3具有突眼、腱反射亢进、面肌颤搐、肌痉挛、凝视障碍、周围神经病；SCA4具有突出的多发性周围神经病；SCA5表现为单纯性小脑综合征；SCAl2具有早期上肢远端震颤、逐渐发展成头部震颤、共济失调步态、腱反射亢进、运动减少、眼球运动异常，后期出现痴呆等。

　　第四：完成基因诊断。根据上述确定的顺序进行基因诊断，必要时进一步测序证实。

二、脑性共济失调有哪些表现

　　根据病变部位不同，共济失调可分为四种类型：①深感觉障碍性共济失调；②小脑性共济失调；③前庭迷路性共济失调；④大脑型共济失调。而临床上一般称呼的“共济失调”，多特指小脑性共济失调。小脑性共济失调是（遗传性共济失调）最常见的症状，几乎100%的IAs患者有共济失调的表现。

　　日常表现

　　小脑性共济失调可通过IAs患者的日常生活动作来观察，如穿衣、系扣、端水、书写、进食、言语、步态等。行走不稳，步态蹒跚，动作不灵活，行走时两腿分得很宽；步行时不能直线。忽左忽右呈曲线前进，表现为剪刀步伐，呈“Z”形前进偏斜，并努力用双上肢协助维持身体的平稳。肌张力的改变随病变可由降低而转变为痉挛状态，共济失调步态也可随之转变为痉挛性共济失调步态。站立不稳，身体前倾或左右摇晃，当以足尖站立或以足跟站立时，摇晃不稳更为突出，易摔倒常是患者早期的主诉。患者常常说到：“走小路或不平坦的路时，行走不稳更明显，更易摔倒”。随病情的进展，患者可表现起坐不稳或不能，直至卧床。

三、脑性共济失调的原因

　　小脑性共济失调是由于小脑及其有关联的神经结构病变引起的：

　　躯干共济失调

　　躯干共济失调（姿势性小脑性共济失调），主要表现为患者的步态和姿势（站立和坐时）平衡障碍，如站立不稳、起坐不稳、行走不稳、 Romberg征（睁眼、闭眼）阳性（不稳），上肢共济失调不明、显，眼球震颤常无。定位诊断主要在小脑蚓部（原始小脑）受损害。可见于ADCAⅢ型，共济失调毛细血管扩张症等。

　　四肢协调性共济失调

　　四肢协调性共济失调（运动性小脑共济失调），主要表现为患者的肢体完成各项动作的平衡障碍，如指鼻试验、跟膝胫试验不准、辨距不良、轮替运动差、误指试验偏向病侧，眼球震颤较多见（粗大），步态不稳等。一般上肢比下肢的共济失调严重。定位诊断主要在小脑半球（新小脑）受损害。

　　全小脑共济失调

　　全小脑性共济失调，病损部位在原始小脑、新小脑、小脑核团、小脑传人（出）纤维，临床表现为躯干、肢体、步态的共济失调，可见于ADCAI型等。

　　其他

　　另外，IAS有部分类型有较明显的周围神经损害、脊髓后索损害，而表现有深感觉障碍性共济失调。其特点是没有视觉辅助时，共济失调症状更明显，行走时常常低头视脚下路面，不敢正视前方，夜间行路更困难，洗脸时身体易向脸盆方向倾倒，Romberg征闭眼时更明显不稳，常伴有深感觉（位置觉、震动觉）减低或丧失。可见于Friedreich共济失调，Refsum综合征、后柱型共济失调、Roussy-Levy共济失调等。

四、脑性共济失调的治疗

　　认知功能及精神障碍的治疗

　　（1）认知功能障碍：目前尚无有效的药物治疗，对患者早期的心理治疗策略包括认知行为干预治疗，有助于症状出现后的积极应对。心理治疗主要采取认知治疗，以改变患者非理性信念，改善认知曲解及负性思维，唤起患者的正性情感，使其发挥自身能动性。除此之外，还应加强情感关怀，当患者出现对事物不感兴趣、自我评价过低时，应给予积极的关爱，帮助其重树信心。尽量使患者摆脱单调的生活方式，积极主动与患者沟通，同时可采取团体治疗方法，定期举行病友交流会，让患者之间互相交流、鼓励。（2）抑郁症：伴发抑郁症的患者可首选选择性血清再吸收抑制药（SSRI），包括帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰等；米氮平也有一定效果；喹硫平常用于并发幻觉者。伴有躁狂的患者，可选用心情稳定药物如丙戊酸钠、碳酸锂；表现有强迫症状、易激惹的患者，应提供情感支持，同时辅以选择性血清再吸收抑制剂类抗抑郁药物。

　　营养保护治疗

　　（1）扩张血管和改善循环：①烟酸（Nicotinic acid）具有较强的周围血管扩张作用，而且进入体内的烟酸可转变为烟酰胺，后者是辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分，参与体内生物氧化过程。②维生素E 烟酸酯（Vit E，nicotinate）能够直接作用于血管壁舒张周围血管，促进脑组织血液循环。③ 环扁桃酯（Cyclandelate）具有直接扩张血管平滑肌，使血管扩张、增加局部脑血流量的作用。④己酮可可碱（Pentoxifylline）可扩张外周血管，改善血液循环。

　　（2）神经元活化药：此类药物均具有提高神经元活性、延缓遗传性共济失调进展之作用。①胞二磷胆碱（Citicoline）为核苷衍生物，可改善脑组织代谢，促进神经功能恢复。②吡硫醇（Pyritinol）为维生素B6衍生物，能够促进脑组织葡萄糖及氨基酸代谢，改善脑血流量。③吡拉西坦（Piracetam）是一种γ？氨基丁酸衍生物，可直接作用于脑组织，具有保护和修复神经元作用。④都可喜（Duxil）具有抗缺氧、改善脑代谢和微循环的作用，从而增强神经元功能。⑤ 辅酶Q10（Ubidecarenone）可促进神经元代谢和呼吸功能，促进氧化磷酸化，具有抗氧化、保护生物膜结构完整性的功效。