多囊卵巢综合征和糖尿病的关系 治疗的方法有哪些

一、多囊卵巢综合征和糖尿病有什么关系

　　多囊卵巢综合征是妇女从青少年到生育期出现高雄激素无排卵现象的最常见疾病，在闭经病人中占30%，在月经稀发病人中约占90%；在无排卵性的不孕症中约占90% 。研究表明，月经异常的女性出现非致命性和致命性冠心病的风险(调整年龄后)分别是1、5和1、9. 研究提示月经不规则可以作为代谢异常(胰岛素抵抗，糖代谢异常)的标记物，可以提示未来冠心病风险的增加。因此，在年轻的2型糖尿病患者中应常规进行多囊卵巢综合征的筛查。

　　多囊卵巢综合征不仅影响到生育，还会出现代谢综合症的相关表现，如高血糖、高血脂、脂肪肝，且心血管疾病，子宫内膜癌的机率明显升高。在青春期PCOS患者发生2型糖尿病的风险增加10倍，30-50%肥胖的PCOS患者在30岁之前会发展成糖耐量异常或2型糖尿病。PCOS患者必须引起内分泌科医师和患者本身足够的重视。 早发现，早诊断，生活方式的改善，药物的综合治疗对于改善患者的生活质量，减少糖尿病，心脑血管疾病的发生，降低子宫内膜癌的发病率非常的重要。

二、年轻女性2型糖尿病患者合并多囊卵巢综合征的治疗

　　PCOS不仅和高雄激素血症有关，而且胰岛素抵抗、高胰岛素血症也是PCOS的主要特征。在临床上，PCOS的高胰岛素血症会加重高雄激素血症，反之，高雄激素血症也可加重高胰岛素血症，两者形成恶性循环。因此，在临床干预过程中需要兼顾降低雄激素及改善胰岛素敏感性。首先，应增加运动以减轻体重，纠正由肥胖而加剧的内分泌代谢紊乱，减轻胰岛素抵抗和高胰岛素血症，使IGF-1降低，IGfBP-1增加，同时SHBG增多使游离雄激素水平下降。减轻体重可使部分肥胖型PCOS者恢复排卵，并可减少患者心血管疾病的发生。其次，在药物的选择方面，首选二甲双胍治疗，能有效地降低体重，改善胰岛素敏感性，降低胰岛素水平，使毛发减少甚至可恢复月经(25%)与排卵。凡可减轻体重与增加胰岛素敏感性的药物均可首先考虑进行应用。

　　多囊卵巢综合征是贯穿女性一生的疾病，时间上也不仅局限于育龄期。从胎儿期(宫内高雄和营养不良)、儿童期(肾上腺功能早现)、青春期、育龄期(不孕不育、内膜疾病、月经紊乱)、中老年期(糖尿病、心血管病)。纵观PCOS，可涉及围生医学、儿科学、妇科内分泌和生殖医学、内分泌代谢病学(糖脂代谢、营养学、脂肪内分泌学)、心血管系统等诸多领域。因此，PCOS已成为妇科及内分泌领域最为复杂疑难的病症之一。到目前为止，PCOS经过治疗只能缓解，还不能治愈。加强宣传、普及知识； 采取个体化的防治策略和随访计划； 已出现代谢异常的PCOS患者，定期随访血糖、胰岛素、血脂、血压以及性激素水平；对于生殖及代谢异常的长期监控非常重要。

三、多囊卵巢综合征主要是怎么引起的

　　目前对于PCOS病因学研究有非遗传理论和遗传理论两种。

　　1、PCOS非遗传学理论

　　研究认为孕期子宫内激素环境影响成年后个体的内分泌状态，孕期暴露于高浓度雄激素环境下，如母亲PCOS史、母亲为先天性肾上腺皮质增生症高雄激素控制不良等，青春期后易发生排卵功能障碍。

　　2、PCOS遗传学理论

　　此理论的主要根据PCOS呈家族群居现象，家族性排卵功能障碍和卵巢多囊样改变提示该病存在遗传基础。高雄激素血症和（或）高胰岛素血症可能是PCOS家族成员同样患病的遗传特征，胰岛素促进卵巢雄激素生成作用亦受遗传因素或遗传易感性影响。稀发排卵、高雄激素血症和卵巢多囊样改变的家族成员中女性发生高胰岛素血症和男性过早脱发的患病率增高。细胞遗传学研究结果显示PCOS可能为X连锁隐性遗传、常染色体显性遗传或多基因遗传方式。通过全基因组扫描的发现最大量的与PCOS相关的遗传基因，如甾体激素合成及相关功能的候选基因、雄激素合成相关调节基因、胰岛素合成相关基因、碳水化合物代谢及能量平衡的候选基因、促性腺激素功能及调节的候选基因、脂肪组织相关的基因以及慢性炎症相关基因。

　　总之，PCOS病因学研究无法证实此病是由某个基因位点或某个基因突变所导致，其发病可能与一些基因在特定环境因素的作用下发生作用导致疾病发生有关。

四、多囊卵巢综合征的药物治疗

　　目前PCOS的药物治疗已取代手术治疗作为一线治疗方法，治疗的目的主要与患者的生育要求相关。

　　（1)降低高雄激素血症的药物治疗

　　1）口服避孕药（OCP） 已作为PCOS妇女的一种传统的可长期应用的治疗方法，主要用于保护子宫内膜、调整月经周期，通过降低卵巢产生的雄激素改善多毛和/或痤疮。OCP可以降低PCOS患者的高雄激素血症。其中应用最多的降低高雄激素血症的OCP是醋酸环丙孕酮，其具有孕激素活性并可与乙炔雌二醇结合发挥抗雄激素作用，它还可与毛囊细胞浆中的双氢睾酮受体结合，阻断雄激素效应向细胞核的传导，通过抑制此受体活性抑制5α还原酶活性，使DHT生成减少、促性腺激素合成减少，促性腺激素水平降低使类固醇合成减少，增加SHBG水平并降低促性腺激素水平。故醋酸环丙孕酮在过去20年中一直被作为PCOS多毛治疗的首选方法，连续6个周期以上的治疗对60%～80%的多毛患者有效。OCP对于无生育要求的PCOS患者是一种简单、经济的治疗方法，但最近的研究显示其可能降低PCOS妇女胰岛素敏感性和糖耐量，另外常见的副作用包括头痛、体重增加、情绪改变、性欲下降、胃肠道反应和乳腺疼痛，应给予注意。

　　2）糖皮质激素 用于治疗肾上腺合成雄激素过多的高雄激素血症，以地塞米松和强的松的疗效较好，因为它们与受体的亲和力较大，可抑制垂体ACTH分泌，使依赖ACTH的肾上腺雄激素分泌减少。长期应用注意下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制的可能性。

　　3）安体舒通（Spironolactone） 是一种醛固酮类似物，其对酶抑制作用的有效性与醋酸环丙孕酮相似，故两种治疗效果亦相似。同时其具有对抗雄激素作用，其治疗高雄激素血症的作用机理为竞争性与雄激素受体结合，在末梢组织与双氢睾酮（DHT）竞争性结合受体，抑制17α羟化酶，使T、A减少。

　　4）氟化酰胺（Flutamide） 是一种类固醇复合物，有强效高特异性非类固醇类抗雄激素，没有内在激素或抗促性腺激素作用，不能减少类固醇的合成，但通过受体结合抑制雄激素效应。与醋酸环丙孕酮相比，其治疗后血清雄激素（包括总睾酮和游离睾酮）水平升高，但由于雄激素靶器官效应被拮抗，尽管血清雄激素水平升高，临床表现没有加重。长期大量服用有肝损害可能，另外是否造成胎儿畸形尚无定论，故服药期间应避孕。

　　（2)促排卵药物治疗

　　有生育要求的PCOS患者多需要应用促排卵治疗才能妊娠，PCOS的药物促排卵治疗在近50年中有了很大进展，但部分患者应用常规方法疗效较差，故选择合适的方案是促排卵治疗的关键。

　　1）氯米芬（CC） 1961年Greenblatt报道了应用氯米芬促排卵治疗。CC已经成为PCOS促排卵治疗的首选药物，CC可与下丘脑雌激素受体结合，使中枢神经系统对循环中的雌激素水平的感应被阻滞，脉冲式GnRH和促性腺激素分泌增加，进一步引起卵泡生长和发育。另外，CC也可直接影响垂体和卵巢，分别使促性腺激素分泌增加，协同增强FSH诱导的芳香化酶活性。CC也可在女性生殖道的其他部位表现出抗雌激素特征，特别是子宫内膜和宫颈（使宫颈黏液黏稠）。这些抗雌激素效应对妊娠有负面影响。治疗经常在自然周期月经来后或孕激素撤退出血后开始，即从周期的第2～5天开始，用药5天，开始时间对排卵率、妊娠率和内膜并没有显著影响，在卵泡早期开始可以确保充分的卵泡募集。氯米芬的起始剂量通常是50mg，而100mg则对肥胖妇女更合适。如果以上方法没有排卵反应，下一次剂量可增加50mg直到有排卵，尽管FDA推荐的日最高剂量达250mg，但临床常用的最高剂量是150mg。应尽量采用最小的剂量治疗，因为高剂量并不能改善妊娠结局，并且理论上对内膜厚度和着床有负面影响。如果用B超监测卵泡的成熟，主导卵泡达平均直径18～20mm时就认为是成熟卵泡，对于B超显示卵泡增大但不能排卵者，可用人绒毛膜促性腺激素（hCG）促排卵，指导同房时间。PCOS患者应用CC后排卵率可达80%以上，单独使用妊娠率达30%～60%。用氯米芬两个最明显的副作用是轻度卵巢增大（13.6%）和多胎妊娠，其他副反应包括潮热、腹胀和极少的视觉障碍。部分患者应用CC治疗无效，称为氯米芬抵抗，但目前对氯米芬抵抗的定义不同，最大剂量150～250mg不等，连续应用3个周期，均无排卵反应。

　　2）促性腺激素（Gn） 对于CC抵抗的患者，促性腺激素（Gn）是常用的促排卵药物，包括FSH及HMG，目前Gn的制剂多样，如hMG、尿FSH和重组FSH，但应用时都存在价格高、多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征（OHSS）风险的问题。常规方法月经3～5天起始，每天HMG1支/d或纯FSH75IU/d，排卵率较高，妊娠率较高，但卵巢过渡刺激综合征（OHSS）发生率高，多胎率高。目前多采用小剂量缓增方案，该方法排卵率为70～90%，单卵泡发育率50%～70%，周期妊娠率10～20%，OHSS发生率较低0%～5%，但治疗周期长，患者费用相对高。

　　3）来曲唑 促排卵治疗是芳香化酶抑制剂（AIs）的一种新的适应证，这类药物以往主要用于乳癌的治疗。它们可以单独应用，也可与FSH联合应用。主要副作用包括胃肠道反应、疲劳、潮热、头和背痛。目前临床常用的芳香化酶抑制剂类药物是来曲唑，主要用于氯米芬抵抗的患者，排卵率达80%，多于月经周期开始后或黄体酮撤退性出血后，月经第3～7天（共5天）应用，之后的监测过程同氯米芬。

　　（3）胰岛素增敏剂（ISD）治疗

　　PCOS的一个主要特征是胰岛素抵抗，导致代偿性高胰岛素血症，以便维持正常糖耐量（葡萄糖摄入后胰岛素的正常反应）。在年轻PCOS妇女中，高胰岛素血症是糖耐量异常和后期心脏疾患的主要危险因素。另外，高胰岛素血症还可引起卵巢雄激素合成增加，进而导致无排卵、闭经和不孕。许多PCOS妇女表现为肥胖，由于体重增加胰岛素抵抗更为明显；非肥胖的PCOS妇女（占PCOS的20%～50%）多有腰围/臀围比增加，较正常组亦有更明显的胰岛素抵抗倾向。主要的胰岛素增敏药物有二甲双胍（metformin）、曲格列酮（troglitazone）、罗格列酮（rosiglitazone）、ioglitazone和D-Chiro-Inosito，它们的主要适应证是有胰岛素抵抗、糖耐量受损或2型糖尿病的PCOS妇女。