2018-08-10 08:03 来源:网友分享
1、单纯疱疹病毒脑病毒脑炎的发病机制比较复杂,近年研究证明,在病毒感染所致脑组织损害的机制中,部分是免疫病理反应损害的结果。
2、由于Ⅰ型HSV在儿童及成人多表现为脑炎,且以累及颞叶内侧,额叶下部、邻近的岛叶及扣带回为主,并可累及嗅球及嗅束,而枕叶及小脑不受累,提示脑部炎症可能和嗅黏膜感染HSV,经由嗅系统扩散而引起上述典型的损害分布。
3、另有学者提出HSV系从三叉神经感觉节,沿着供应硬膜的神经扩散至其下的颞叶内侧和额叶下部(Davis及Johnson,1979),但这一学说尚待肯定。
4、在儿童和青年,原发性HSV感染可导致脑炎;可以是病毒血症的后果,但也可能系疱疹病毒经鼻咽部沿嗅神经直接侵入脑部所致。动物实验研究表明,HSV-2比HSV-1对神经系统更具毒力。鉴于HSV-1主要与口唇感染有关,而HSV-2主要是引致生殖器感染,显然HSV-1更容易接近和侵入脑部,故疱疹病毒性脑炎95%以上为HSV-1感染所致;而在新生儿患者则以HSV-2常见。成人单纯疱疹病毒所致的脑炎的特征是损害以颞叶最严重,患者多数曾有单纯疱疹病史,或血清HSV-1抗体阳性。脑炎的发生主要来自于体内HSV-1潜伏性感染的再激活。在机体免疫功能低下时,潜伏于三叉神经节(半月节)或脊神经节的HSV沿神经轴突侵入中枢神经系统,导致脑组织损害;或病毒长期潜伏于中枢神经系统内,在某些条件下激活而发生脑炎。此类患者可并无病毒血症过程。
1、本病病理具有高度特征性,为急性坏死性脑炎的改变,表现非对称的弥漫性全脑损害,形成大小不一的出血性坏死灶。病变可先损及一侧大脑半球,随后延及对侧。半数病例坏死仅限于一侧,大约1/3的病例仅仅限于颞叶;即使患者双侧大脑半球受损,也常以一侧为重。
2、大体观察早期脑部广泛充血肿胀。且因一侧肿胀严重致使两侧大脑不对称,并引起中线结构移位导致颞叶钩回疝。大脑坏死区域以颞叶内侧,海马旁回前部,颞下回、梭状回、钩回及额叶眶回,特别是眶回后部最为严重,并可伸向颞中回,颞上回、岛叶、扣带回,海马及杏仁核等部位。病灶不但累及皮质并深入白质,致使灰白质界限不清。存活1~2周者,坏死组织崩解,存活数周数月以上者可见颞叶皱缩,皮质坏死区呈囊性变。
3、显微镜下早期神经组织为疏松性坏死伴以脑膜脑炎改变。脑组织内大量炎细胞浸润以淋巴细胞为主,另有大单核及浆细胞。神经细胞可呈噬节现象、坏死及消失,可见巨噬细胞吞噬脂质形成的格子细胞。血管壁坏死,红细胞渗出血管以外,有的由炎细胞围绕形成血管套。软脑膜充血及炎性反应,也以淋巴细胞为主。蛛网膜下隙可有少量淋巴细胞及渗出的红细胞。典型的改变为核内嗜酸性包涵体,可见于神经细胞、星形细胞及少突胶质细胞内。HE染色在高倍镜下即可发现核内嗜酸性包涵体。应用免疫组化(ABC)染色法呈黑褐色,电镜观察可发现病毒颗粒(饶明俐等,1987)。
1、单纯性疱疹脑炎可发生于任何年龄,50%以上在20岁以上的成人。四季均可发病。常急性起病,但亦有亚急性、慢性和复发病例。可有口唇疱疹史。儿童及成人患者起病常为急性或亚急性,首发症状为头痛、发热或仅系行为及人格改变。
2、历时数小时或数天出现局部性或全身性抽搐(继发性癫痫),其发作形式以单纯或复杂部分性发作和部分性发作继以全身性强直阵挛发作最为常见。病变累及优势侧半球者出现语言障碍及偏瘫。
3、少数患者在病程进展初期诉有嗅幻觉或味幻觉,其过程很短,可提示HSV感染的可能性。部分患者发病前后唇上部出现疱疹,有助于考虑疱疹性病毒感染。
4、严重患者可陷入高热及昏迷,甚至因脑水肿而形成脑疝。神经检查多有脑膜刺激征及提供脑实质损害的体征。新生儿患者多因出生时经由HSV感染的产道而受染,甚至在子宫内已经感染。新生儿及婴儿患者多为系统性器官感染,常同时累及皮肤、眼及口部。宫内感染者可造成弥漫性大脑损害或畸形。
5、病程长短不一。一般情况下,从起病到出现昏迷平均1周,从昏迷到死亡亦为1周;但也有长达3~4个月者。未经治疗的病例,病死率高达70%以上,幸存者半数以上存在后遗症。
单纯性疱疹脑炎的诊断主要依据临床表现及实验室检查结果进行综合分析。以下各点提示疱疹性脑炎的可能:
1.患者急性或亚急性起病,先有全身不适或上呼吸道感染的前驱表现,往往起病数天之后才有发热,以头痛、发热或行为异常为首发症状。
2.继而出现意识障碍、精神异常及脑实质受损征象;若唇上部有疱疹性损害或病史中有嗅幻觉和味幻觉更应考虑本病。
3.脑脊液压力增高,蛋白质及白细胞轻至中度增加,以淋巴细胞为主;脑脊液发现多量红细胞具有诊断价值(但须排除穿刺损伤或蛛网膜下隙出血等类疾病),蛋白含量增加而糖及氯化物正常。
4.脑电图异常,两侧可不对称,以一侧大脑半球明显;CT及MRI显示颞叶、额叶出血性坏死灶,或呈脑组织弥漫性病变。
5.确诊为HSV脑炎则应及时进行感染病原学检查。目前采用PCR技术检测CSF中的HSV抗原,对早期诊断最为重要。在发病后1~2天内检测结果若为阴性,应在24~48h后重复腰椎穿刺复查CSF的PCR试验,若仍为阴性再考虑其他病原或其他疾病。
疱疹性脑炎的临床表现没有特异性,仅约1/4的患者同时伴有皮肤疱疹(唇疱疹)出现;倘若脑炎产生于初发性疱疹感染患者,则更无既往病史踪迹可循;尽管新生儿患者以HSV-2常见,但并不一定能查见其生母存在生殖器疱疹的体征,故疱疹性病毒脑炎的临床诊断有时颇感困难。脑活检发现胞核内嗜酸性包涵体,电镜见到病毒颗粒;培养出HSV病毒有确诊意义。