治疗性乙肝疫苗的分类 上市的时间是什么

一、治疗性乙肝疫苗的分类

　　治疗性乙肝疫苗主要分为基因工程蛋白疫苗、DNA疫苗、DC疫苗等。基因工程蛋白疫苗又分为：

　　（1）亚单位疫苗

　　用于慢乙肝治疗的亚单位蛋白疫苗是通过基因工程方法生产的重组HBsAg，包含HBV包膜蛋白的不同组分（preS1、preS2、S），并通过哺乳动物细胞及酵母菌系统表达。用此类疫苗治疗慢乙肝，主要依据预防性疫苗的常规剂量，增加了免疫的次数，结果虽然提示具有一定的治疗作用，但其作用只是暂时的。说明现有的疫苗需要改进，提高诱导特异性细胞免疫应答的能力。

　　（2）免疫复合物型疫苗

　　复旦大学医学院闻玉梅等构建了HBsAg加人抗HBS免疫球蛋白作为免疫原性复合物型治疗性疫苗，这种疫苗是通过改变对HBsAg的呈递方式以诱生有效的免疫，消除免疫耐受性。抗体能对抗原的免疫原性起到增强的作用，在于增加抗原被APC细胞捕获并加工处理，进而激活抗原特异性淋巴细胞，诱导发生免疫应答反应。免疫复合物型疫苗能使HBsAg转基因鼠产生抗HBs抗体，还能清除部分HBsAg转基因鼠的HBsAg，并产生抗HBs抗体。对14例伴有HBV复制的慢乙肝患者治疗结果看，9例（64.3%）血清HBV DNA阴转，6例（42.9%）HBeAg阴转。

　　（3）多肽疫苗

　　由于蛋白抗原最终是通过APC细胞加工处理成表位多肽，与MHC分子结合后，被特异性的T细胞识别，激发免疫应答反应。所以对有效的抗原分子表位研究是研究趋势。在对慢乙肝患者进行治疗时，发现其体内产生的CTL应答反应明显低于在正常人体内诱导的CTL反应。对携带者的病毒学症及HBeAg血清转换无任何影响。其原因可能是慢性乙肝患者体内Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2分泌减少，Th1/Th2类细胞因子失衡所致。并且它具有严格的HLA-A2限制性，应用范围有限。

二、治疗性乙肝疫苗的上市时间

　　中国工程院院士、教育部医学分子病毒学实验室学委会主任闻玉梅22日在这里透露，她领导的研究小组已研制出一种复合型治疗性乙型肝炎疫苗，疫苗的二期临床试验进展顺利。

　　正在此间参加全球华人生物科学家大会的闻玉梅在接受本社记者专访时说，疫苗的二期A组临床试验已于2011年底开始，36名乙肝患者参加了试验。她说：“试验效果目前看来不错，结果将于月底向外界公布，我们对这个疫苗充满信心。”

　　闻玉梅说：“虽然国内外不少研究机构都在开发治疗性乙肝疫苗，但这种复合型的治疗性疫苗尚属首例。”该疫苗通过提高人体对乙肝病毒的免疫力，降低甚至清除人体内的乙肝病毒。

　　从事乙肝病毒研究20多年的闻玉梅说，早在1988年，她领导的研究小组就开始研究这种复合型疫苗，疫苗的动物模型试验已经完成。2002年，科学家完成了疫苗的安全性临床试验，证明该疫苗不会对人体产生损害。

　　闻玉梅说，疫苗的二期B组临床试验将于9月份开始，预计将有200名受试者参加为期1年的试验。她说：“考虑到疫苗开发的复杂性、艰巨性，目前尚无法确定疫苗何时能进入三期临床以及何时能投入使用。”

三、治疗性乙肝疫苗的三大类别

　　（一）蛋白疫苗

　　蛋白疫苗是目前研究最为深入的治疗性乙肝疫苗，其主要原理是将乙型肝炎病毒（HBV）衣壳蛋白（如preS1，preS2，S）或核心抗原（HBcAg）进行一定的修饰后接种给患者。由于HBV衣壳蛋白和核心抗原均具有较强的抗原性，因此会诱发较强的特异性细胞免疫。

　　（二）基因疫苗

　　将HbsAg（乙肝表面抗原）的DNA负载于质粒上，其可在接种患者体内重新合成抗原，消除注射和反转的风险，并反复刺激免疫活性细胞，产生与减活疫苗同样效果的体液免疫和细胞免疫。

　　（三）细胞疫苗

　　荷载HBV相关抗原的DC可能有效打破免疫耐受，恢复细胞免疫应答和清除HBV。

　　关于治疗性乙肝疫苗

　　关于治疗性乙肝疫苗。随着医学的进步，以前疫苗只是用于预防疾病的感染，疫苗用于了预防和治疗双重作用。关于治疗性乙肝疫苗专家为大家详细介绍。

　　就世界治疗性乙肝疫苗动态来看治疗性乙肝疫苗主要分为基因工程蛋白疫苗、DNA疫苗、DC疫苗等。而治疗性乙肝疫苗是希望能够打破乙肝患者和携带者的免疫耐受状态，让疫苗帮助人体"自主"地杀灭乙肝病毒。治疗性乙肝疫苗是中国人自己研制的疫苗，比现有抗病毒药、α干扰素（含长效干扰素）、多种核苷类药物的价格要明显便宜很多。

　　专家表示治疗性乙肝疫苗进入三期临床是在药监局管理范围内。国家食品药品监督管理局将会根据国家法律法规进行审批。治疗性的乙肝疫苗进入三期临床，是在药监局的管理范围之内。国家食品药品监督管理局将会根据国家的法律法规进行审批。如果顺利地通过审批，进入到临床使用，那将是广大乙肝患者的福音。

四、治疗性乙肝疫苗的临床试验

　　国家食品药品监督管理局SFDA批准进行临床试验的有且只有以下4种：

　　治疗性乙肝疫苗Ⅲ期实验知情书

　　治疗性乙肝疫苗Ⅲ期实验知情书

　　① 高剂量乙型肝炎疫苗 （60μg/1.0ml），已上市，国药准字S20100002，批准用于预防乙型肝炎；

　　②抗原抗体复合物治疗性乙型肝炎疫苗（乙克60μg/1.0ml），三期临床试验开展中，有效不明显，需进一步扩大研究试验分析；

　　③ 治疗性乙型肝炎合成肽疫苗揭盲数据显示和安慰剂无差异，13年的研究神话不知能不能复活。

　　④ 双质粒治疗性乙型肝炎DNA疫苗，2006年获特殊批准开展一期临床试验，Ⅱa期临床试验未结束，尚无结果。

　　我国另有数个治疗性乙型肝炎疫苗正在研究中。

　　1.高剂量乙型肝炎疫苗

　　高剂量乙型肝炎疫苗（60μg/1.0ml下文简称：KT60,2004L00065） 深圳康泰生物制品股份有限公司

　　由中国人民解放军第458医院（广州空军医院）全军肝病中心张宜俊教授（文职军衔少将）等人和深圳康泰生物汪恩浩等人合作研发，成份与康泰生物生产的预防用疫苗一致，同属于蛋白疫苗，HBsAg设计到生产技术都从美国默克公司（默沙东）引进的。与普通预防用疫苗区别是治疗性疫苗在铝含量不变的情况下把HBsAg浓度改为60μg/ml，普通预防用疫苗通常为5μg/ml或10μg/ml，葛兰素史克（GSK）公司生产的安在时预防疫苗剂量是20μg/ml。60μg/ml的剂量为实验室优选确定的剂量，并且采用低铝和康泰自有的超低硫柳汞专利技术（该技术与效果无关，但提高应用安全性，康泰已实现无汞生产），两者均在研究比KT60更为优秀的药物。

　　已上市，国药准字S20100002，批准用于预防乙型肝炎；

　　2.抗原抗体疫苗

　　抗原抗体复合物治疗性乙型肝炎疫苗（60μg/1.0ml,商品名：乙克，2002SL0038,简称YIC或YK）上海复旦悦达生物技术有限公司（复旦大学和江苏悦达集团合资，现已转给上市公司华丽家族）

　　由复旦大学医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室闻玉梅院士和北京生物制品研究所赵铠院士等人合作研发，简单讲就是HBsAg抗原和HBIG抗体（乙型肝炎免疫球蛋白）大概6比3混合，佐剂同普通疫苗一样是氢氧化铝，即KT60+HBIG的复合。属于蛋白疫苗。

　　三期临床试验中，有效不明显，需进一步扩大研究试验分析。

　　闻玉梅同时有研究DNA疫苗，简单讲就是疫苗+HBIG+DNA质粒3复合

　　（简称：YK-DNA，乙克二代），尚未临床研究。

　　3.合成肽疫苗

　　治疗性乙型肝炎合成肽疫苗，下文简称：TCB重庆啤酒集团

　　是中国人民解放军第三军医大学全军免疫研究所重庆市多肽制药工程技术研究中心吴玉章教授的多肽疫苗通过仿乙肝抗原的某些肽链，诱导细胞产生抗体。同是人工合成，计算机辅助设计肽段，吴玉章使用了先进技术对其优选有效表位，多肽疫苗研制很艰辛，就连吴玉章本人也讲"局外人很难想象其中的酸甜苦辣。"

　　临床试验已完成，初步揭露结果有可疑，三组疗效甚佳，因此消息一出重庆啤酒股票连续数日遭股民恐慌性抛售，预期股价会跌至10元以下，由于股民观望情绪，恐要等待全部统计结果出来才有翻盘机会。

　　重庆啤酒公告还称，根据RPS公司拟订的初步工作计划，预计“治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究” 的统计分析结果终稿将于2012年1月6日出具，预计本项目临床研究总结报告终稿将于2012年4月6日出具。不过公司称，上述工作事项时间安排，仅是RPS公司现有初步工作计划，存在因客观情况变化而进行调整的可能。

　　以上3个批准进行2期临床研究的乙肝治疗性疫苗，都不是DNA疫苗。此外SFDA还批准了一个DNA疫苗（基因疫苗，核酸疫苗）。