专家眼中的口服降糖药：二甲双胍

　　提起“二甲双胍”几乎没有糖友不知道的，它是最常用的口服降糖药。

　　在近年的国际和中国的糖尿病诊疗指南中，二甲双胍的定位为2型糖尿病治疗的一线首选药，并且推荐为能与其它各类口服药及胰岛素联合应用于糖尿病全程的唯一药物。

　　二甲双胍有着非常悠久的历史，像获得诺贝尔医学奖的青蒿素来源于蒿草一样，它也是源于植物牧草山羊豆的提取物衍生而来。

　　1957年作为降血糖药首次在临床上使用，经历了50多年的反复验证，尤其划时代的英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）肯定了二甲双胍是唯一可以降低大血管并发症的降糖药物，并能降低2型糖尿病并发症及死亡率。

　　随着研究深入，科学家逐渐发现，除了治疗糖尿病之外，二甲双胍在临床中还有益于其他疾病，例如改善多囊卵巢综合征不育患者的胰岛素抵抗，使排卵和妊娠的概率提高3-4倍；帮助逆转非酒精性脂肪肝的脂肪浸润和改善肝功能，协助降低胰腺癌的复发率。

　　有文献报道二甲双胍可降低非吸烟者的肺癌发生率，有预防白内障和治疗致盲疾病葡萄膜炎，对降低帕金森病患病率有潜在的作用。

　　近年关于二甲双胍抗衰老、延长寿命的研究令人期待。12月，美国FDA刚刚批准了Nir Barzilai教授一项“二甲双胍预防衰老”的临床实验，计划连续5年跟踪3000名70岁以上没有糖尿病的老人，重点观察二甲双胍对癌症、心脏病和痴呆发生率的改善程度。

　　可是， 笔者出诊面对糖尿病患者时，却几乎每天都会听到：“二甲双胍副作用大，会伤肝伤肾，不能吃”。

　　这个观点是否正确呢？

　　下面是2014年8月发表在中国糖尿病杂志上的“二甲双胍临床应用中国专家共识”的观点：二甲双胍本身没有肝肾毒性，不会引起肾脏损伤。

　　糖尿病患者的蛋白尿和肾功能不全往往是长期高血糖造成的并发症，是您的治疗不到位，但却会被一些糖友认为是二甲双胍引起的。

　　像其它药物一样，二甲双胍也要通过肝脏和肾脏代谢和排除体外，如果肝肾功能原本已经明显变差，则会影响二甲双胍的在体内的代谢排出，在体内蓄积会引起“乳酸性酸中毒”。但是乳酸性酸中毒的发生率约为是十万分之六，极其罕见。

　　那么，肝肾功能差到什么程度，就不能用二甲双胍了呢？

　　专家们会告诉大家--只要肝功能不超过正常值上限三倍（如转氨酶120U/L）就可以安全使用二甲双胍。

　　而肾功能则需要看血肌酐指标 eGFR（估算肾小球滤过率），只有当显著下降达 eGFR<60ml 时才需要减少二甲双胍剂量，达eGFR<45ml才需停用。

　　二甲双胍在临床常能看到的不良反应是胃肠道不适（5%），包括恶心、胃胀、腹泻等，可从小剂量（每日500mg）开始、逐渐加量，绝大多数患者几周后会逐渐耐受，症状消失。

　　长期服用二甲双胍有可能会引起维生素B12水平的下降，建议对于这部分人群适当补充维生素B12。

　　二甲双胍的适用年龄除10岁以下儿童不用（没有安全使用的证据）外各年龄段均可安全使用。

　　在糖尿病酮症期间，使用造影剂检查前后，严重心肺功能不全时也不要服用二甲双胍，以免发生乳酸性中毒。

　　通过上面的简单介绍，可以看到二甲双胍是一种非常好的常用降糖药，能改善胰岛素抵抗，不增加体重，不容易发生低血糖，可以和其他降糖药合用。

　　并且，没有肝肾损害，胃肠道反应大部分也是可以逐步耐受，糖友们可以根据病情的需要请医师安排合理的治疗。