肥胖如何引起免疫异常？

　　肥胖与许多疾病相关：糖尿病、心血管疾病，还有较少被讨论的自体免疫疾病。自体免疫疾病是人体自身的免疫系统攻击体内正常细胞的疾病。最近发表在《细胞报道》（Cell Reports，Cell出版社旗下期刊）杂志上的一项研究阐释了这种破坏性免疫反应的机制。研究发现，其中起关键作用的物质是巨噬细胞凋亡抑制剂（apoptosis inhibitor of macrophage，以下简称AIM），而抑制AIM能阻止包括自体免疫疾病在内的多种肥胖相关疾病。

　　巨噬细胞是一种位于组织内的白细胞，其功能是吞噬死亡的细胞残片和病原体。当巨噬细胞的死亡受到抑制作用，人体就会产生异常的免疫反应，对自身细胞进行破坏性攻击。AIM正是一种能抑制巨噬细胞凋亡的物质。来自东京大学的学者在以往研究中发现，AIM与肥胖引起的炎症有关，抑制AIM可以预防肥胖引起的糖尿病和动脉粥样硬化。在这项研究中，他们进一步发现抑制AIM的好处还包括预防自体免疫疾病。

　　研究者观察了肥胖小鼠的新陈代谢过程，发现在饮食高脂肪的小鼠体内，由于脂肪酸对免疫细胞的刺激，会导致一种免疫球蛋白IgM（由B细胞产生）含量上升。IgM与AIM结合后长时间停留在血液中，可能引发免疫系统制造自体抗体（autoantibody）来攻击自身的健康细胞。与此结论呼应的另一项发现是，在缺乏AIM的肥胖小鼠体内，并未产生有害的自体免疫反应。

　　研究团队领头人宫崎徹（Toru Miyazaki）说，这项研究首次解释了肥胖是如何导致自体免疫反应的，即对付自身抗原的抗体是如何产生的。对AIM的抑制似乎拦截了两种病态自体免疫反应，一种是基于先天免疫的慢性炎症，另一种是基于体液免疫的自体抗体生成。因此，AIM抑制有潜力成为一种肥胖相关疾病的有效疗法，用以治疗胰岛素阻抗、新陈代谢紊乱和自体免疫问题。