口服bace抑制剂进入阿尔茨海默关键iii期临床开发

　　药企卫材与合作伙伴百健近日宣布，已启动阿尔茨海默氏症（ad）iii期临床项目mission ad的患者招募工作，该项目在早期阿尔茨海默氏症患者中开展，将评估实验性药物e2609的疗效和安全性。e2609是一种实验性新一代口服β-分泌酶（bace）抑制剂，由卫材内部发现，百健于2014年与卫材达成合作，开发e2609用于阿尔茨海默氏症（ad）的治疗。

　　mission ad项目的首个研究名为mission ad1（study 301），这是一项全球性、多中心、安慰剂对照、双盲、平行组iii期临床研究，旨在1330例经生物标志物确认为早期阿尔茨海默氏症的患者中开展，将评估e2609的疗效和安全性。该研究中，e2609的给药剂量为每日50mg，治疗持续24个月，主要终点将采用临床痴呆综合汇总评定量表（cdr-sb，评分越高病情越严重）评价。
　　来自ii期临床研究study 202的数据显示，早期至中度阿尔茨海默氏症患者每日口服5、15、20mg剂量e2609，其血浆和脑脊液中总的β淀粉样蛋白水平呈现出剂量-依赖方式的降低。通过对临床前、i期临床以及study 202研究的安全性、药代动力学、药效学数据的分析结果，最终确定e2609的最佳剂量为每天50mg。
　　众多专家认为，在疾病的早期给予药物治疗，可能是成功治疗阿尔茨海默氏症（ad）的关键，该病特征是淀粉样蛋白斑块（由β淀粉样蛋白组成）在大脑中积累。bace是β淀粉样蛋白形成过程中的关键酶，抑制bace，有望阻止大脑中淀粉样蛋白斑块的形成，具有改善和减缓疾病进展的潜力。在早期临床试验中，无论是默沙东的mk-8931，还是阿斯利康/礼来的azd3293、卫材/百健的e2609均表现出剂量依赖地降低阿尔茨海默氏症患者脑脊液中β淀粉样蛋白的水平，展现出了极大的临床治疗潜力。
　　阿尔茨海默氏症（ad）是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。阿尔茨海默氏症是最常见形式的老年痴呆症，约占老年痴呆症病例的60%-80%。根据阿尔茨海默氏症协会数据，目前全球范围内约有4400万人患有老年痴呆症，每年的医疗费用已达到2000亿美元，鉴于当前ad治疗选择仅限于疗效欠佳的对症治疗药物，ad患者总数预计将在2030年达到7500万，在2050年达到1.35亿，治疗费用更将达到12000亿美元。