内毒素血症的原因及后果是哪些 内毒素血症的治疗方法有哪些

2017-02-26 13:01 来源:网友分享

一、内毒素血症的原因及后果是什么

  (1)内毒素血症发生的原因。在严重创伤、感染等应激状态下可出现:全身网状内皮系统功能障碍,免疫机能下降,肠道吸收的内毒素过多而超过机体清除能力;胃肠道粘膜缺血、坏死、屏障破坏,大量内毒素释放入血;肠道吸收的内毒素因肝功能障碍由侧枝循环直接入体循环;某些组织、器官的感染引起外源性内毒素入血。
  (2)内毒素血症的后果。内毒素血症可以出现在多系统的多种疾病中,通常导致致死性感染性休克、多器官功能衰竭、弥漫性血管内凝血等,病死率极高。内毒素血症可引起一系列病理生理改变:发热反应:内毒素直接作用于下丘脑体温调节中枢,或作用于白细胞使之释放内原性致热原;促使血管活性物质如缓激肽、组胺、5-羟色胺、血管紧张素等释放,使血压下降,导致微循环障碍;引起白细胞和血小板减少,激活凝血、纤溶系统,产生出血倾向;弥漫性血管内凝血;经C3旁路或经典途径激活补体;直接或间接损害肝脏,引起糖代谢紊乱及酶学、蛋白代谢的改变;激活白三烯、前列腺素、巨噬细胞、单核细胞及内皮细胞活性。

二、内毒素血症的治疗方法是什么

  1.选择性肠道脱污染。选择性肠道脱污染(selective decontamination of the digestive tract, SDD)是基于定植抗性原理设计的一种局部使用胃肠道不吸收的抗生素的给药方法,选择性抑制口咽及上消化道潜在致病微生物,而使厌氧菌群不受损伤。经过10余年的应用,目前对SDD治疗的观点不一: 有的认为 SDD能降低致病菌定植和呼吸道感染,但对死亡率、医疗费用、住ICU时间以及使用呼吸机时间等有益影响尚不肯定,甚至认为SDD不能生存率。但目前也有报道认为:SDD通过减轻肠道菌群紊乱状态,减少细菌移位,有利于预防ANP继发感染[14]。
  2.特异性抗内毒素制剂。新的抗内毒素治疗包括中断内毒素合成,结合或中和其活性,防止其与宿主效应细胞相互作用,干扰内毒素介导的信号传导通路等。治疗制剂包括内毒素类似物、抗体、亚单位疫苗、多粘菌素结合柱、重组人蛋白、内毒素合成和细胞内信号传导的小分子抑制剂。

三、祖国传统医学对内毒素血症的治疗

  1.大承气汤有直接灭活内毒素、抗肠道G-杆菌,防止肠道内毒素及细菌移位,促进肠道内毒素排出体外,增强血浆及胆汁灭活内毒素的能力,减轻肠、肝、肺、肾等的病理改变,降低细胞因子、内皮素-1水平及脂质过氧化作用等,从而保护肠屏障,减轻全身炎症反应,促进机体恢复。上述作用的一个突出特点是通里攻下、荡涤肠胃、使肠道细菌和内毒素等排出体外,减少内毒素吸收,降低循环内毒素诱发肠道内毒素等移位及由此而引起的继发反应,影响了MOF的原动力,这些是通里攻下法的最大优势及其获效的关键环节,为其它诸法所不及。其他方法还包括泻热汤,瘀通腑合剂,热解毒、活血化瘀中药复方,神农33号注射液,热毒清注射液,丹参注射液,中药大黄、乌梅煎液灌肠等。
  2.综上所述,以大承气汤及其制剂为代表的通里攻下法有保护肠屏障,促进内毒素及细菌等从大便中排出体外,防止肠道内毒素及细菌移位,减轻内毒素、细胞因子及其它炎症介质与胃肠肽类激素所致损伤,对体内、体外实验以及多种病理模型与患者均有有效防治作用,是防治肠源性内毒素血症使用频率最高的治法和方剂,或加用清热解毒或活血化瘀中药。从肠源性内毒素血症的发病机制与实验及临床研究结果来看,通里攻下法是首选治法,这也符合西药发挥杀菌作用与中药清热活血,消除细菌内毒素作用“菌毒并治”的中西医结合理论,有广阔的发展的前景。

四、内毒素血症的其他治愈方法

  (1)胆盐(胆汁酸盐)(bile salt),能直接结合内毒素,阻止其吸收,抑制G-细菌生长。口服胆盐能降低肠源性内毒素血症。另外消胆胺、乳果糖、果胶、白陶土,山莨菪碱等也能降低肠源性内毒素血症。
  (2)牛磺酸(taurine),是动物体内含量最丰富的氨基酸。牛磺酸对肠上皮细胞具有膜稳定作用,对内毒素血症小鼠具有保护作用,能抑制内毒素血症大鼠肠道内毒素移位的增加,拮抗内皮素促进的肠道内毒素移位。
  (3)甘氨酸,甘氨酸拮抗内毒素的机制可能是通过其带正电荷的NH+3与内毒素脂质A上的PO-4结合,干扰了内毒素的正常结构,从而达到拮抗内毒素生物活性的效果。目前有报道甘氨酸 与PMB联合应用,其机理为内毒素脂质A上磷酸基团及相连的氨基葡萄糖双糖结构在甘氨酸、PMB作用下发生了变化,从而失去了对鲎试剂中C因子的激活作用,并且甘氨酸、PMB联合应用比单独使用效果要好;提示甘氨酸和BMP可能是分别作用在内毒素分子的不同结构部位。
  (4)Y-39041,可以通过同时抑制TNF-a和刺激IL-10产物增加来治疗内毒素血症。
  (5)次黄(嘌呤核)苷,可以通过抑制转录后细胞炎性产生的机制来拮抗内毒素血症,由于它的低毒性可以广泛应用于炎性/缺血性疾病导致的内毒素血症。
  (6)穿心莲:穿心莲在体外可通过直接破坏内毒素结构和抑制其所介导释放的大量炎性细胞因子活性起到拮抗内毒素的作用。

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