你了解先天性肾上腺皮质增生症症状体征是什么吗 怎么预防护理

一、先天性肾上腺皮质增生症症状体征

　　临床可见以下几种类型：

　　1.单纯男性化型 本型是由于21羟化酶缺乏所致，故又称21羟化酶缺陷症。 此型最多见，约占全部病例的60%，发病率大约为1∶5000。患者的外生殖器形态可从单纯阴蒂肥大到完全男性化。患者在发育期出现男性第二性征，如声音低沉，痤疮等。由于骨骺早闭，患者身材较矮小。因肾上腺皮质分泌雄性激素过多，可反馈性抑制促性腺激素的分泌，使卵巢的卵泡逐渐减少，没有排卵现象，虽然内生殖器官形态正常，但呈幼稚状态。多数病人能维持水电解质平衡。

　　女性患者外生殖器有不同程度男性化，阴蒂常增大，从单纯阴蒂肥大到大阴唇完全融合，似一男性阴茎，阴道和尿道可分别开口于前庭，亦有共同开口于尿生殖窦者。卵巢、子宫和输卵管存在，附睾和输精管缺如。患儿身材高于同龄儿童，骨龄提前。肌肉发达，多毛，发音低沉，喉结增大或脂溢、痤疮。

　　2.男性化合并高血压型 由于11-β羟化酶缺乏，引起去氧皮质酮增多，致使钠潴留，血容量增加而出现高血压。临床特点是外生殖器男性化，有男性第二性征，与高血压并存，无水电解质代谢失衡。

　　3.男性化合并失盐型 由于3β-羟类固醇脱氢酶缺乏，造成醛固酮合成障碍，引起严重失盐。因肾上腺皮质分泌过多的雄性激素是脱氢异雄酮，为睾丸酮的前驱物质，雄性化作用较弱，故患者仅有轻度外生殖器畸形，但往往在出生后几天内因脱水死亡。

二、先天性肾上腺皮质增生症疾病病因

　　病理病因

　　几乎所有CYP21突变都是CYP21和CYP21P之间重组的结果（不等交换或转换）。约20%突变等位基因携带缺失突变。约75%的突变等位基因是基因转换的结果。32%的失盐型病人一条等位基因上有大片段缺失或转换突变，56%在一条等位基因上有内含子2的点突变引起RNA切接异常。在体外实验中证实这些突变使21-羟化酶活性完全或几乎完全丧失。在单纯男性化型，最常见的突变等位基因（35%）为第172号氨基酸密码子存在替代突变（Ile变为Asn），只保有正常21-羟化酶2%～11%的活性。非经典型中最常见（39%）的突变是第281号氨基酸的突变（Val变为Leu）。

　　在基因型和表型之间存在着高度的相关性，因此，DNA分析在一定程度上可以预测酶活性，继而推测临床表现。

　　用药治疗

　　治疗的基本原则是补充所缺乏的皮质醇来抑制ACTH的分泌，控制肾上腺皮质的增生，减少雄性激素的合成与分泌，以解除或缓解男性化病状。在发育期前后补充必要的性激素，以促进生殖器发育成熟及促使第二性征的及时发育。

　　手术治疗的范围仅限于对外生殖器畸形的矫正，如行肥大阴蒂切除，将融合的阴唇作分离成形术，阴道与子宫不通者行阴道子宫穿通手术。有的女性假两性畸形患者的社会性别一直按男性抚育，并要求以男性生活终生时，应尊重其社会性别，行男性尿道成形术，切除卵巢及子宫。

　　饮食保健

　　具体饮食建议需要根据症状咨询医生，合理膳食，保证营养全面而均衡。

　　饮食宜清淡，多吃蔬菜水果，戒除烟酒，少吃辛辣刺激性食物。

三、先天性肾上腺皮质增生症疾病的诊断

　　在鉴别诊断方面：

　　1.主要与11β羟化酶缺乏症（11β-OHD）鉴别 11β羟化酶（P450c11β）缺乏是CAH第二位常见的类型，仅占5%～8%。在人群中其发病率1/1万。

　　当CYP11B1基因缺陷时，导致11β-OHD所致CAH，肾上腺11-脱氧皮质醇（S）不能转变为皮质醇（F），脱氧皮质酮（DOC）不能转变为皮质酮（S），最终不能合成Aldo，致使血DOC及S浓度增高，DOC也是较强的潴钠激素，可引起高血钠，低血钾，高血压，碱中毒，通过反馈作用，肾素-血管紧张素受抑制，使Aldo合成减少，血PRA及Aldo水平下降。由于皮质醇合成受阻，可出现肾上腺皮质功能减低症状，ACTH水平增加，雄激素即DHEA、？4-A、睾酮、尿17-KS水平增高，出现类似21-OHD的高雄激素症状和特征。

　　2.其他各种酶缺乏导致CAH的鉴别

　　3.失盐型21-OHD 与慢性肾上腺皮质功能不全（hypoadrenocorticism，Addison病）鉴别，Addison病有失盐、皮质醇减低、性激素降低，无男性化症状，且17-OHP正常。

　　4.单纯男性化型CAH与下列疾病鉴别

　　（1）男性者应与真性性早熟鉴别：外生殖器形态类似，但后者睾丸和阴茎同时增大，接近青春发育，17-KS及睾酮达青春期水平，但17-OHP正常，FSH，LH增高。

　　（2）女性该型CAH需与真两性畸形鉴别，虽外生殖器均可男性化，但后者血17-KS与睾酮等雄激素水平可正常。

　　（3）肾上腺雄性化肿瘤：出生后雄性化症状逐渐发展，血雄激素水平可增高，17-OHP正常，B超或CT可发现一侧肾上腺肿块。

　　5.女性非典型21-OHD与多囊性卵巢综合征鉴别 后者多发生于生育年龄妇女，具有高雄激素症状和体征，且有胰岛素抵抗现象；B超显示有多个卵巢囊肿。

四、先天性肾上腺皮质增生症预防护理

　　预防护理

　　1.新生儿CAH的筛查 主要指新生儿21-OHD的筛查诊断。目的是预防危及生命的肾上腺皮质危象以及由此导致的脑损伤或死亡、预防女性患儿由于外生殖器男性化造成性别判断错误，预防过多雄激素造成的以后身材矮小，心理、生理发育等障碍，使患儿在临床症状出现之前及早得到诊治。

　　新生儿CAH筛查方法是对每位出生的婴儿在生后3～5天，于足跟采血，滴于特制的滤纸片上，通过用各种检测方法，如酶联免疫吸附法（ELISA），荧光免疫法等测定滤纸血片中17-OHP浓度来进行早期诊断。正常婴儿出生后17-OHP可＞90nmol/L，12～24h后降至正常。17-OHP水平与出生体重有一定关系，正常足月儿17-OHP水平在30nmol/L以下，出生低体重（1500～2700g）为一40nmol/L，极低体重（＜1500g）为50nmol/L，出生后的新生儿如合并某些心肺疾病时17-OHT也会上升，由于上述原因可导致假阳性率和召回率升高。一般筛查时17-OHP＞500nmol/L为典型CAH，150～200nmol/L可见于各种类型的CAH或假阳性。17-OHP筛查的阳性切割点仍应根据各实验室方法制定，并通过长期观察、总结经验来加以调整。阳性病例需密切随访，通过测定血浆皮质醇、睾酮、DHEA、DHA及17-OHP水平等以确诊。

　　2.产前诊断和治疗 对CAH先症者及父母应进行21羟化酶基因分析。当母亲再次怀孕时，于孕4～5周时，口服地塞米松20μg/（m2·d）（一般1～1.5mg/d），在孕9～11周时，绒毛膜（CVS）活检做染色体检测，DNA进行CYP21B基因分析，如上述结果提示该胎儿为男性，杂合子或正常胎儿，可中断地塞米松治疗。羊水检测提示胎儿为女性纯合子患儿的可能性大时，那么地塞米松治疗至胎儿出生为止。