2017-08-28 08:14 来源:网友分享
迄今为止,全世界有超过4.4亿人感染人类免疫缺陷病毒(HIV),在亚洲和其他的一些地区,HIV感染者及获得性人类免疫缺陷综合征(艾滋病,AIDS)患者人数正快速增长。由于HIV可以通过母婴垂直传播,加上吸毒等对青少年的影响,目前HIV感染的儿童青少年的人数正在迅速地增加。
生长发育迟缓甚至停滞是HIV感染儿童常见的表现,也是AIDS进展的敏感标志。根据Arpadi等的报道,50%的HIV感染儿童会出现生长发育迟缓。早在1993年,McKinney等回顾研究了62名平均年龄小于25.5个月的HIV感染儿童,发现他们4个月时候体重和身高均比正常组小。Nachman等回顾研究了192例从4个月到17岁的青少年,发现他们比正常儿童显著矮小。另外孕期HIV感染导致胎儿宫内发育不良是常见原因,表现为非匀称性小样儿。
HIV感染影响这些患儿生长和发育的原因包括生长激素缺乏或者相对缺乏,生长激素的敏感性下降,身体组成异常,脂肪营养不良导致身体组成以及代谢异常,生长抑素分泌增多,以及在AIDS患儿中常见的代谢性酸中毒或肾小管酸中毒,同时睡眠不佳,白天乏力,记忆力减退可见于HIV感染的所有阶段,这些均可能影响患儿的生长。
实验室检查:
1.病因学检查
(1)特异性抗体检测:可用于HIV 感染的流行病学调查和现症患者的诊断。但由于早期感染血清抗体出现较迟,一般在感染后22~27 天才能检出,因此抗体阴性不能排除HIV 早期感染,应在2~4 周后复查。应注意,18 个月以下婴儿可存在来自母体的被动抗体。
①筛选试验:采用ELISA 或免疫荧光试验检查血清HIV 抗体,阳性者应做验证试验,以排除假阳性反应。
②验证试验:用免疫印迹试验检查血清抗gp120、抗gp41 和抗gp24。阳性可以确立HIV 感染的诊断。
(2)抗原检查:检查血清中p24 抗原,其出现早于血清抗体,因此可用于早期诊断。
(3)HIV 核酸检查:用PCR 技术检测血清中HIV RNA,其阳性结果常较p24抗原检测早3~5 天,较抗体检测早1~3 周,并可定量检测。所以是早期诊断、判断预后和抗病毒药物疗效的理想指标。该方法很敏感,应注意避免标本间交叉污染所造成的假阳性。
用原位杂交技术可以检查组织或细胞内的HIV 核酸。但并非常规诊断方法。
2.免疫学检查 可了解病人的免疫功能状态,对疾病的分期、预后及治疗甚为重要。
(1)血细胞检查:包括白细胞、血小板及红细胞计数减少等。
(2)淋巴细胞检查:T 淋巴细胞亚群计数:正常CD4+ T 细胞/CD8+ T 细胞比值为1.5~2.0,AIDS 时低于1.0。此外,CD4+ T 细胞绝对计数有助于疾病的分期和判断疗效。
(3)皮肤迟发性变态反应试验:HIV 感染者低下或阴性。
(4)免疫球蛋白、补体、免疫复合物及自身抗体等。
3.免疫状况分类 各年龄小儿CD4+T 淋巴细胞正常值存在差异,在判别T 淋巴细胞受抑制时应注意年龄特点。
其他辅助检查:常规做X 线胸片、B 超、CT、心电图等检查。
诊断:HIV 感染母亲所生婴儿HIV 感染的诊断原则:
1).≥18 个月婴儿的确定诊断 具备ELISA 检测抗体2 次阳性和证实试验(免疫印迹或免荧光检测)1 次阳性;或在不同样本任何2 项病毒检测试验(HIV 分离、HIV 基因和p24 抗原测定)阳性;或存在一项儿科AIDS 定义疾病(见临床分型)。≥18 个月婴儿的推测诊断:具备一项病毒检测试验(同上)阳性(除外脐血)。
2).<18 个月婴儿的确定诊断 具备在不同样本任何两项病毒检测试验(同上)阳性;或存在一项儿科AIDS 定义疾病。
3).除外先天性免疫缺陷病。
HIV 感染与艾滋病的临床表现复杂,迄今尚无特效疗法,疫苗仍处在研制阶段,故临床治疗甚为困难。目前治疗包括抗病毒治疗、提高免疫功能治疗、抗感染治疗和抗肿瘤治疗等。
1.抗病毒治疗
(1)齐多夫定(Zidovudine,AZT):为核苷反转录酶抑制剂,未成熟儿1.5mg/kg,每12 小时1 次,疗程2 周;以后2mg/kg,每6 小时1 次。新生儿2mg/kg口服,1.5mg/kg 静脉注射,每6 小时1 次。儿童90~180mg/m2 口服,每6~8 小时1 次(与其他抗病毒药物合用时可为180mg/m2,每12 小时1 次);或120mg/m2间隔性静脉注射,每6 小时1 次;或每小时20mg/m2 持续静脉滴注。青春期患儿的剂量为200mg,3 次/d,或300mg,2 次/d。
(2)奈韦拉平(Nevirapine):为非核苷酸转录酶抑制剂。新生儿5mg/kg,1次/d,14 天后改为120mg/m2,每12 小时1 次,使用14 天后以200mg/m2,12 小时1 次维持。儿童120~200mg/m2,12 小时1 次(开始剂量为120mg/m2,逐渐增加到足量)。青春期200mg,每12 小时1 次(开始剂量为100mg,12 小时1 次,共14 天,以后逐渐增加到足量)。
(3)利托那韦(Ritonavir)为蛋白酶抑制剂:儿童剂量开始为250mg/m2,每12 小时1 次,逐渐增加到350~400mg/m2,每12 小时1 次。青春期开始为300mg,2 次/d,逐渐增加到600mg,2 次/d。常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻、厌食和腹痛。偶有口周感觉异常和肝酶增高,以及甘油三酯和胆固醇增高、高血糖、酮症酸中毒等。该药的代谢主要受肝脏细胞色素p450 A3(CYP3A)的影响,不能与抗组胺类,阿普唑仑、咪达唑仑和三唑仑等安眠药,钙离子通道阻断药硝苯地平,麦角碱衍生物、苯丙胺、西沙必利、华法林、利福平类和某些抗精神病药物合用。为减少胃肠道反应,开始剂量宜小,在5 天内逐渐增加到足量。
2.免疫学治疗
(1)阿地白介素(IL-2):300 万~1800 万U/d、静脉或皮下注射,5 天为一疗程;休息至少8 周后开始下一疗程。应监测血浆病毒负荷,控制在50 复制物/μl以下。
(2)IL-12:IL-12 是另一个有治疗价值的细胞因子,体外实验表明IL-12 能增强免疫细胞杀伤被HIV 感染细胞的能力。
3.支持治疗 静脉注射人血丙种球蛋白(IVIG)可减少AIDS 患儿合并细菌感染的发生率和缩短住院时间。静脉注射人血丙种球蛋白(IVIG)对预防弓形体感染无效,也不能延长患儿的生命。每月定期使用静脉注射人血丙种球蛋白(IVIG)的指征为低丙种球蛋白血症,抗体反应低下和适当的抗微生物不能控制的反复感染。
4.抗感染治疗 AIDS 患儿由于免疫功能低下,极易病原微生物感染及机会感染。应根据临床病原的种类,积极进行抗感染治疗及必要的预防治疗。如针对肺炎、败血症和脑膜炎等细菌感染疾病,选用敏感抗生素治疗;针对结核病进行抗结核治疗,治疗时间应适当延长,不得少于12 个月。有结核接触史或PPD 皮肤试验强阳性的HIV 感染儿童,应用异烟肼预防性治疗9~12 个月。卡氏肺囊虫肺炎是AIDS 常见的机会感染,如果CD4+ T 细胞计数1~5 岁<500/μl 或6~12岁<200/μl,并有临床表现者,应及时预防,常用甲氧苄啶/磺胺甲恶唑(TMP/SMZ)150mg/(m2?d),分2 次口服,连服3 天停药4 天。如临床有病毒、真菌及弓形虫等感染的表现,应选用相应的药物治疗。
对AIDS 的治疗,目前主张联合用药。包括抗病毒治疗+免疫学治疗联合用药以及不同类型抗病毒药物间联合用药。如齐多夫定(AZT)+奈韦拉平(nvp)+阿地白介素(IL-2)联合用药治疗。
一,预后:
小儿AIDS 预后极为恶劣,约75%垂直感染的AIDS 患儿在发病后1 年内死亡。目前所有的治疗方法仅能改善患者的生活质量,尚不能将其完全治愈。近年新的诊断技术的临床应用和抑制HIV 复制的新型药物的研制开发,正为预防和控制人类的这种灾难性疾病带来曙光。
二,预防:
预防小儿艾滋病的关键是预防育龄妇女感染HIV 和筛查献血员。应严格执行婚前检查。母亲如果是AIDS 病人或HIV 感染者,应采取严格措施,以防传给后代,因为在怀孕、分娩和哺乳期间均可使小儿感染。严禁进口与使用污染AIDS病毒的血液制品。最强大的预防武器是宣传教育,应广泛宣传AIDS 的流行情况及其严重性。
能预防HIV 感染的疫苗称预防性疫苗,而能阻止感染后进展成AIDS 的疫苗称治疗性疫苗。至今尚无有明确应用前景的HIV 疫苗可供广泛使用。疫苗研制中的主要困难在于对HIV 致病机制和宿主对HIV 的免疫应答了解仍不够。另一重要障碍是HIV 变异株的不断出现。在HIV 感染者中,HIV-1 的突变率为每年0.1%~1%。这就意味着,每个HIV(+)者体内不是只有一株病毒,而是有一群HIV 变异株。每一变种的致病性、生长速度和传播特性均各异。HIV 的遗传变异将影响其致病机制。
一个好的预防性疫苗应是很小的剂量就能诱导出长期稳定的、全身和黏膜的保护性免疫,并对世界上流行的抗原性不同的HIV 株均有保护作用。它必须有效、安全、稳定、易保存,使用简便和价廉。