【esmo 2016】郭晔教授现场点评checkmate 141研究

研究简介

　　该研究入组了361例以往经过铂类药物治疗失败的复发头颈部鳞癌患者，通过2:1的比例随机接受nivolumab[程序性死亡分子1(pd1)单抗]治疗，或者非随机由研究者选择治疗方案(包括甲氨喋呤、多西他赛或者西妥昔单抗)。

　　结果显示，与传统的解救药物相比，nivolumab不但改善了肿瘤缓解率(rr)(13.3%对5.8%)，且显著延长了中位总生存(os)期(7.5个月对5.1个月, p = 0.01)和1年生存率(36%对16.6%)。在无进展生存(pfs)方面，nivolumab也优于传统治疗;nivolumab与传统治疗患者的中位pfs期分别为2.3个月和2.0个月(p=0.32)，6月pfs率分别为19.7%和9.9%。可以说，在有关生存的亚组分析方面，几乎所有的亚组均能从nivolumab的治疗中获益。

　　在安全性方面，nivolumab组的3~4级不良事件发生率为(13.1%)，显著低于传统治疗组(35.1%)。在生活质量方面，通过针对多个生存量表的分析，nivolumab组患者在体力、角色和社交功能方面均优于对照组患者，同时在某些药物毒性相关症状方面也具有明显的优势。

　　一直以来，复发/转移头颈部鳞癌的治疗是一个巨大的挑战。虽然一线治疗随着西妥昔单抗[表皮生长因子受体(egfr)单克隆抗体]加入含铂化疗方案后，其治疗效果有了显著的改善。但一旦肿瘤细胞对于铂类药物产生耐药，其后续治疗选择非常有限并且治疗效果也极不理想。

　　此外，复发的头颈部鳞癌往往具有较高比例的肿瘤相关症状，包括疼痛、出血、呼吸和营养障碍等。这些症状不但阻碍了患者接受后续的解救治疗，同时也严重损害了患者的生活质量。

　　在复发头颈部鳞癌的解救治疗领域，以往多个抗egfr的抑制剂均没能获得延长总生存的治疗结果。此次发布的该项(checkmate 141)研究针对既往铂类治疗后6个月之内进展的耐药患者，采用免疫治疗药物成功了降低了30%[(风险比hr)= 0.70]的疾病死亡风险，并且使患者获得了具有临床意义的生活质量改善，无疑对于复发头颈部鳞癌的解救治疗具有里程碑式的意义。

　　而在今年8月，美国食品与药物管理局(fda)已经率先批准了另一个抗pd-1单抗——pembrolizumab治疗复发头颈部鳞癌的适应证，虽然该药物仅完成了2项单臂的Ⅱ期临床研究，但也由此可见这一解救领域的治疗迫切性以及对于抗pd-1单抗疗效的肯定。

　　通过上述2个药物的研究开发，免疫治疗已经成为复发头颈部鳞癌解救治疗的标准，而其与化疗、靶向药物以及其他免疫检查点抑制剂如抗ctla-4单抗的联合治疗研究值得期待。