C&EN大盘点：2016最值得关注的新型药品

　　2016年09月10日讯 《C&EN》评选本榜单的标准是这些新药的潜力与重要性。它们有些针对的是难治的疾病、有些将创新科技转化成了药物、有些则帮助解决最为严峻的公共卫生问题。“这些新药是科学创新的缩影，反映了当下临床研究与药物开发领域令人振奋的一面”，榜单的开卷语这样说道。

　　PARP抑制剂

　　开发者：诸多公司

　　针对：乳腺癌、卵巢癌与其他癌症

　　癌细胞旺盛生命力的奥秘之一在于它们超级活跃的DNA修复系统。当癌细胞的DNA因化疗或放疗出现损伤后，这套系统会主动出击，帮癌细胞解决困难。在这个过程中，PARP（聚ADP核糖聚合酶）家族的成员扮演了重要的角色。近40年来，科学家们一直在寻找方法能够抑制PARP，从而让癌细胞的DNA损伤积重难返，最终产生抗癌效果。

　　初期的研究并不顺利，诸多药企的临床试验并没有取得良好的结果。但人们从中发现了关键所在：细胞内还有另一套以BRCA1与BRCA2为主的DNA修复机制。当患者体内编码这两个蛋白的基因出现突变后，PARP抑制剂展现出了惊人的效果。2014年，阿斯利康的Lynparza获批上市，治疗BRCA基因发生突变的卵巢癌患者。

　　目前，多家公司的PARP抑制剂也正在紧锣密鼓地研发中：TESARO的niraparib在3期临床中表现优异，正等待FDA和EMA的最终审批结果；Medivation的talazoparib，Clovis的rucaparib以及艾伯维的veliparib也都在后期的临床研发阶段。

　　Mongersen

　　开发者：Celgene

　　针对：克罗恩病

　　克罗恩病是一种慢性的肠道炎症，患者往往会采取抑制炎症反应的治疗方案。然而这些治疗方案以治标为主，容易引起炎症的复发；此外，由于这些方案会影响到免疫系统，患者也更容易受到感染。

　　Celgene的mongersen则采取了另外一种方法：它能抑制在肠道中一直阻挠抗炎反应的SMAD7蛋白。许多科研人员发现，克罗恩病患者的肠道中，SMAD7蛋白的表达量总是异常高，而它干扰了抗炎的信号通路。为了降低SMAD7的蛋白量，Celgene开发了一种“反义疗法”。研究人员合成了一段单链DNA，能与SMAD7的mRNA结合，因此阻碍了SMAD7蛋白的过度翻译。在它的作用下，肠道内的炎症反应能得到很好的控制。这种疗法也成了mongersen的研发基础。在2期临床取得成功后，mongersen的3期临床正在有条不紊地进行中。

　　CRISPR/Cas9 编辑的T细胞

　　开发者：华西医院，宾州大学

　　针对：癌症

　　CRISPR/Cas9系统自问世以来取得了大量的关注。这种精准的基因组DNA编辑手段带来了大量的科研论文，也吸引了巨额的投资。然而到目前为止，还没有临床试验取得成功的消息。今年6月，宾州大学的科学家们获得了美国重组DNA顾问委员会的批准，获准对T细胞进行3个特定基因的编辑，并将这些T细胞注回到18名患者体内，治疗癌症。一个月后，华西大学的卢铀教授与他的同事也宣布即将在8月启动类似的临床试验。不同的是，他们计划只对PD-1一个基因进行编辑。

　　Ocrelizumab

　　开发者：罗氏（基因泰克）

　　针对：复发缓解型与原发进展型多发性硬化症

　　大约85%的多发性硬化症属于复发缓解型，这些患者的病情会反复发作。剩下15%的患者大多数属于原发进展型，他们的病情会缓慢地逐渐恶化。由基因泰克研发的ocrelizumab是一种单克隆抗体，能结合B细胞表面的CD20蛋白，并能避免出现过度活跃的免疫反应。在两项成功的3期临床试验后，这款新药在今年6月获得了FDA授予的优先审评资格，它也有望能够在近期内上市。

　　基于微生物组的疗法

　　开发者：多家公司

　　针对：胃肠道疾病

　　基于肠道微生物组的疗法在近年来得到了越来越多临床试验结果的支持。研究人员们发现，增加肠道益生菌的疗法有潜力达到良好的治疗效果。在诸多应用中，针对艰难梭菌的疗法得到了很多人的关注。在一些患者体内，抗生素的使用会杀死肠道内的益生菌，而艰难梭菌则会趁虚而入，填补这些细菌留下的空白。糟糕的是，服用更多的抗生素非但于事无补，反而还会进一步加重病情。

　　多家公司已启动了相关的临床试验。Seres公司的口服新药SER-109在1期临床中表现良好，能有效消弭艰难梭菌在87%患者体内的复发。然而SER-109的2期临床试验遭受了挫折，未能抵达主要临床终点。一些分析人员认为这是由于1期临床与2期临床所采用的方法不同所导致的。

　　Seres之外，另一些公司也在研发以微生物组为基础的疗法。Rebiotix的疗法与Seres的原理很接近，不同的是，它采用的是灌肠、而非口服的给药方式。目前，它的1期临床试验结果同样良好，2期结果会在今年秋季放出。此外，强生公司也从Vedanta公司处获得了VE-202的授权。VE-202是一系列微生物的组合，它有望能控制肠道的炎症反应。