C&EN大盘点：2016最值得关注的新药

　　2016年09月10日讯 《C&EN》是由美国化学学会（American Chemical Society）出版的一本权威业内期刊，每期都为读者送上大量有关化学或化工领域的专业内容。近年来，《C&EN》定期会出版一些深度报道，评点业内动态。

　　一. CGRP抑制剂

　　开发者：诸多公司

　　针对：偏头痛

　　在医学不发达的古代，当患者偏头痛发作时，医生会在他们的头骨上钻孔以释放压力。这一方面也反映了这些患者在头痛时的无奈与绝望。我们目前虽然早已废弃了这种不科学的治疗手段，但除了基于色胺开发的Triptans药物外，人们并没有针对偏头痛的特效药。

　　这一点也许即将迎来改变。在30多年的研究中，人们逐渐意识到了在偏头痛中扮演核心角色的通路，针对这一通路的在研抗体药物也曾出不穷--Alder Biopharmaceuticals研发的ALD403，Teva研发的TEV-48125，以及礼来研发的galcanezumab能够结合并抑制CGRP（降钙素基因相关多肽）；诺华与安进的erenumab则能抑制CGRP的主要受体CGRPR。在如此多的在研新药面前，患者都将是最大赢家。

　　二. 寨卡疫苗

　　开发者：诸多公司

　　针对：寨卡病毒

　　自疫情爆发以来，工业界、学术界与政府通力合作，加速治疗手段的研发。幸运的是，寨卡病毒与黄病毒（flaviviruses）亲缘关系很近，而我们对后者的研究非常透彻，这也加速了寨卡疫苗的研发进程。目前，Inovio与GeneOne Life Science研发的GLS-5700在啮齿类动物与灵长类动物中能引发有效的免疫反应。此外，赛诺菲、Bharat Biotechnologies、Valneva与NewLink Genetics也正在进行相关的疫苗研发。

　　三. 氯胺酮（Ketamine）

　　开发者：强生

　　针对：抑郁和其他情绪失调

　　抑郁症患者需要经过一系列漫长的诊断过程，才能找到最适合自己使用的药物，不幸的是，有近三分之一的患者会发现，现有的药物对他们都没有效果。“在50多年的时间里，人们一直在寻找全新的靶点或机制。然而到头来，我们发现的往往还是基于血清素或去甲肾上腺素的药物。”美国国立精神健康研究院的Carlos Zarate博士说道。

　　有趣的是，氯胺酮并不是新近合成的药物--自1962年被发现起，它就被广泛用于麻醉和镇定。有趣的是，人们在近十多年逐渐意识到氯胺酮在抗抑郁方面的作用。在一项小型试验中，七名患者在注射了单针氯胺酮后，抑郁症状出现了明显缓解，疗效可长达两周。尽管具体原因不明，但这一结果得到了大量的试验重复。

　　强生公司生产的一款氯胺酮纯度很高，能极有效地结合氯胺酮在大脑中的受体NMDA。研究显示它能快速并有效地起到抗抑郁效果。目前，这款药物正处于3期临床试验阶段。值得一提的是，艾尔建的rapastinel也是一种靶向NMDA受体的新药，它在今年初获得了FDA办法的突破性疗法认定。

　　四. 非酒精性脂肪肝（NASH）疗法

　　开发者：诸多公司

　　针对：非酒精性脂肪肝

　　25年前，医生们还不知道有这种疾病的存在。自上世纪90年代起，人们逐渐发现脂肪肝患者的数量越来越多，这引起了研究人员的好奇。经过多年研究，人们终于发现这与肥胖或糖尿病有关--当人体产生过多的脂肪时，甘油三酯在肝脏中的逐渐累积会导致肝细胞死亡，引起纤维化疤痕与炎症，最终导致肝硬化或肝癌。

　　在治疗非酒精性脂肪肝的新药研发方面，Intercept Pharmaceuticals公司的Ocaliva（奥贝胆酸）处于领先的地位。这款药物已于今年得到FDA的批准，用于治疗原发性胆汁性胆管炎。Ocaliva能够激活一种叫做法尼醇X受体的蛋白，并有望引起一系列生理反应，延缓非酒精性脂肪肝的进展。

　　除了Ocaliva外，另一些公司的在研新药也有望能很好地针对非酒精性肝炎。Genfit的elafibranor所靶向的是一种叫做PPAR（过氧化物酶体增殖物活化受体）的蛋白，减少炎症发生；Tobira的cenicriviroc对肝硬化有显着的疗效；Gilead自主研发的simtuzumab和从Nimbus收购来的NDI-010976也有望为非酒精性脂肪肝的治疗方案带来变革。

　　五. 下一代抗生素

　　开发者：诸多公司

　　针对：多重耐药菌感染

　　几十年来对于抗生素的滥用终于造成了严重的后果。美国疾病控制与预防中心已多次声明，需要提高研发新型抗生素的优先度，以应对“失控”的耐药细菌。然而目前，进展颇令人担忧--据Paw基金会统计，目前仅有37个在研抗生素进入到了临床阶段。其中，Achaogen公司的plazomicin能有效地针对多种致命的耐药菌，它是氨基糖苷类药物，能抑制细菌的蛋白合成；Shionogi公司的S-649266是一种内酰胺抗生素，抑制的是细菌细胞壁的合成。这两个在研新药都已在3期临床阶段。

　　除此之外，业界也不乏其他一些新型抗生素：Paratek和Tetraphase两家公司分别开发了四环素新药omadacycline和eravacycline；Entasis研发的zoliflodacin能抑制细菌复制时的DNA解旋；Cempra的solithromycin能有效地攻克耐药性淋病；ContraFect的CF-301则能直接裂解细菌的细胞壁。“我们寻找这种药物已经有一定的日子了，”印第安纳大学的微生物学家Karen Bush博士评价道：“亚历山大·弗莱明发现青霉素的实验，实际上是在找这种新药。”