2017-04-11 12:40 来源:网友分享
泌乳素瘤是指垂体分泌PRL的肿瘤,在垂体功能性(有分泌性)肿瘤中发生率占首位。典型泌乳素瘤的临床表现有闭经、溢乳、不孕(育)、高泌乳素血症及垂体可有占位性改变。
泌乳素瘤(prolactinoma)是常见的下丘脑-垂体疾病。泌乳素瘤是高泌乳素血症最常见的病因,女性居多,男性少见。在垂体腺瘤中泌乳素瘤占50%~55%。120例生前并无垂体疾病症状的尸检报告发现27%的人有垂体微腺瘤,无年龄、性别差异。虽然生前大多数人并无内分泌紊乱的表现,但这些微腺瘤经免疫组化分析表明有41%属泌乳素瘤。临床上有症状的泌乳素微腺瘤一般不会长成大腺瘤,血泌乳素(PRL)浓度升高也不明显,甚至可以下降。部分腺瘤有侵袭性,以后出现腺瘤增大及血PRL增高。
1、神经刺激:某些部位特别是胸部的皮肤受刺激,包括周围神经损伤引起的剧痛,都可通过神经传递到下丘脑而引起泌乳素增高。如胸部手术、灼伤、胸背部的带状疱疹等。
2、垂体障碍:主要是垂体部位的各种肿瘤。此外,部分空泡蝶鞍综合征、垂体功能亢进,也可引起溢乳、闭经。
3、药物因素:作用于中枢神经系统的镇静剂,如氯丙嗪、吗啡等,可以使下丘脑儿茶酚胺的含量降低,从而减少下丘脑产生的泌乳素释放因子的活性。降压药甲基多巴、利血平等可抑制泌乳素抑制因子的释放。灭吐灵可刺激垂体泌乳素的过量分泌。
4、原发性甲状腺功能减退:甲状腺功能减退时,甲状腺分泌不足的信息反馈地传入下丘脑,使下丘脑产生大量的促甲状腺激素释放因子,这种因子在刺激垂体分泌促甲状腺激素的同时,也能刺激垂体泌乳素的过量分泌而造成溢乳。
5、下丘脑性障碍:下丘脑及邻近部位的疾病,如脑炎、颅咽瘤、松果体瘤、下丘脑部分性梗死、假性脑瘤、垂体柄切断等,都能造成下丘脑产生的泌乳素抑制因子减少,或者泌乳素释放因子及促甲状腺激素释放因子增加。前者能使泌乳素由于失去抑制而盲目生产,后两者则直接促使泌乳素增产。
1.垂体非PPL瘤血PRL一般低于200nmol/L,MRI或CT检查可发现腺垂体内有占位病变,向鞍上扩展压迫垂体柄使PIF不能到达腺垂体。腺垂体激素检测发现除PRL增高外,还有另一种激素增高(无功能腺瘤则无),但其他腺垂体激素多减少。用溴隐亭治疗后,PRL降至正常,但垂体瘤的大小很少变化。临床上遇到此种情况要考虑垂体非PPL瘤可能,以无功能性垂体腺瘤和GH瘤常见。
2.下丘脑肿瘤或鞍区垂体外肿瘤肿瘤类型众多,其共同点是血清PRL常低于100nmol/L;MRI或CT检查发现垂体内无占位病变;肿块与腺垂体无联系,多靠近垂体柄区域并压迫垂体柄造成门脉血流障碍,或者位于下丘脑内干扰多巴胺的合成和分泌。一般患者多有脑神经压迫、颅内压增高及尿崩症等症状。通常下丘脑-垂体区MRI或高分辨率CT检查可与PRL瘤鉴别。
3.原发性甲状腺功能减退症一般情况下易将其与PRL瘤鉴别,在少数情况下不但引起高PRL血症,还可导致腺垂体增大,使MRI等检查误认为存在垂体腺瘤。近年报道多例原发性甲状腺功能减退患者MRI检查揭示有垂体肿瘤,实验室检查有高PRL血症,尽管临床上甲状腺功能减退症症状不明显,但甲状腺功能检查表明为原发性甲状腺功能减退症,用甲状腺激素替代治疗后治愈。
4.特发性高PRL血症病因不明,可能为下丘脑损害(未能发现的病损)引起。特发性高PRL血症必须先排除药物性、病理性、生理性高PRL血症后才能确立诊断。CT或MRI无异常发现,一般血清PRL仅轻度升高(多小于100nmol/L)。少数患者以后可演变为PRL瘤。用溴隐亭治疗可预防PRL瘤的形成,且应定期随诊。
5.其他垂体较大的其他肿瘤和非垂体肿瘤,如颅咽管瘤、生殖细胞瘤、脑膜瘤,压迫垂体柄时可阻碍下丘脑PIF(DA)的传递,也可产生高PRL血症,而称之为“假泌乳素瘤”,但后者血清PRL对MCP、TRH刺激反应较好摘除肿瘤后血清PRL迅速下降,可资鉴别。本病如伴有GH、ACTH、TSH等其他垂体激素增高及相应临床表现时,可诊断为含有其他细胞的PRL混合瘤。
总之,以溢乳或闭经为主诉就诊患者的诊断应首先考虑高泌乳素血症可能,如血PRL不升高或升高不明显应进一步做PRL兴奋试验或必要的影像学检查。
1. 性腺功能减退和泌乳
闭经泌乳综合征是女性PRL瘤的特征性表现。患者开始往往表现为月经稀发、经量减少然后逐渐出现闭经。泌乳多为触发性严重时可自发性一般为乳白色乳液。
2. 肿瘤压迫症状
微腺瘤一般无该症状巨大腺瘤和侵袭性大腺瘤常常会引起该症状。头痛是由于肿瘤压迫硬脑膜导致。视野缺损、眼外肌麻痹等是侵袭性肿瘤侵犯两侧海绵窦压迫动眼神经等引起。颞侧视野缺损最为常见,是视交叉受压所导致的。有部分垂体PRL瘤会以视野受损为首要表现。
3. 男性PRL瘤
男性PRL瘤占PRL瘤的10 %-27.8 %。与女性PRL瘤相比,男性PRL瘤多为大腺瘤或巨大腺瘤,呈侵袭性生长,病理性有丝分裂活动相对较高,对手术、药物及放射治疗敏感性低,临床治愈缓解率低,是垂体PRL腺瘤中的特殊类型。 男性泌乳腺瘤患者就诊时几乎均有明显的临床症状,其主要表现为以下几个方面。①性功能障碍:主要表现为性欲低下、阳痿、不育和性腺机能减退等几个方面。②视力下降和(或) 视野缺损。③头痛。④男性乳房发育(极少溢乳)。待病人意识到性功能减退而就诊时候PRL瘤往往较大。因此就诊时头痛和视野缺损的发病率比女性要高得多。
4. 其他症状
部分患者可能会突然出现剧烈头痛伴有恶心、呕吐严重病例会出现急性视功能障碍眼睑下垂和其他脑神经症状甚至昏迷这是急性垂体卒中的表现需要急救处理。也有部分患者以隐匿性卒中起病单纯表现为垂体前叶功能减退。