卵巢早衰性不孕有什么临床表现 如何保护卵巢

一、卵巢早衰性不孕的症状

　　1.闭经：分为原发闭经和继发闭经，继发闭经发生在40岁之前。通过对大样本的POF患者的调查发现闭经之前并没有特征性的月经异常的先兆。有的人是在规律的月经后突然闭经，有的是停避孕药或分娩以后闭经，有的则在闭经之前表现为月经周期及经期的紊乱。

　　2.不孕：部分患者因不孕就诊而发现卵巢早衰。不孕是卵巢早衰患者就诊和苦恼的主要原因。有原发不孕和继发不孕，所以建议有卵巢早衰家族史者应尽早计划怀孕。

　　3.低雌激素症状：原发闭经者低雌激素症状(潮热和/或性交困难等)少见(22.2%)，如果有也大多与既往用过雌激素替代治疗有关，继发闭经者低雌激素症状常见(85.6%)。这与低雌激素症状是由雌激素撤退引起的理论相一致。这些低雌激素症状还包括萎缩性阴道炎和尿频、尿痛等萎缩性尿道炎。

　　4.伴发的自身免疫性疾病的表现：如Addison’s病、甲状腺疾病、糖尿病、红斑狼疮、类风湿性关节炎、白癜风和克隆病等。另外还有肾上腺功能不全的隐匿症状，如近期体重的减轻、食欲减退、不明确的腹部疼痛、衰弱、皮肤色素沉着加重和嗜盐。

　　5.卵巢功能间断的自然恢复：1982年Rebar等报道26例以单次FSH>40IU/L诊断POF的患者，其中9例有卵泡功能，5例有排卵，1例妊娠。从而强调以单次FSH>40IU/L作为卵泡衰竭的证据是错误的。随后的多个研究证实染色体正常的POF患者仍有间断的卵巢功能恢复(包括有2次或2次以上的FSH升高者)。阴道B超可发现30～40%的患者有卵泡结构，以血清E2>50pg/mL为标准则50%患者有卵泡功能，以血清P>3ng/mL为标准则20%患者有排卵。所以，卵巢早衰并不等于卵巢功能的完全丧失，短暂的或间断的卵巢功能的恢复是可能的。POF患者在确诊后仍有5%-10%的机会怀孕。

二、卵巢早衰性不孕鉴别诊断

　　1.体检

　　Turner’s综合征有身矮、躯体畸形及性幼稚的三大典型表现。其他与POF伴发的少见的综合征或自身免疫性疾病有各自的特征性的体检结果，在此不详述。特发性POF的体征不多。第二性征发育不全在原发闭经者多见(88.9%)，在继发闭经者少见(8.2%)。盆腔检查可发现外阴萎缩、阴道萎缩、粘膜苍白、变薄、点状充血出血等萎缩性性阴道炎和偏小的子宫，但多数POF患者能间断地产生足够的雌激素来维持正常的阴道粘膜。

　　2.阴道检查

　　可见偏小的子宫和双侧明显萎缩的卵巢。有报道通过阴道B超可发现41%-60%的患者的卵巢中有卵泡样结构，通过活检证实这些是过早黄素化的卵泡，没有正常的功能，是卵巢功能减退卵泡衰竭的结果。另外，由于始基卵泡太小B超检测不到，所以B超也不能帮助诊断卵泡型POF(卵巢抵抗综合征)或非卵泡型POF。

　　3.血激素水平

　　血FSH持续在40IU/L以上，E2常低于100pmol/L，P低于2nmol/L。Elias等测定首次就诊的卵巢早衰患者的血雄激素水平后发现，POF患者的血睾丸酮和硫酸脱氢表雄酮水平与同年龄妇女近似，雄烯二酮水平低于正常同龄妇女。若伴有甲状腺或肾上腺的自身免疫性疾病并引起其功能低下，则皮质醇、T3、FT3、T4、FT4水平低下，ACTH及TSH水平升高。

　　4.腹腔镜检查

　　卵巢体积缩小，很难看见发育中卵泡和排卵孔，无黄体形成，子宫体积缩小。卵巢活检对诊断卵巢炎或确定卵泡型或无卵泡型POF并没有太大意义，因为有报道卵巢活检显示无卵泡时仍有妊娠发生的可能，可见卵巢活检的片面性。因此，多数学者不主张应用卵巢活检来进行卵巢早衰的病因诊断及病情评估。

　　1967年，Moraes-Reuhsen 提出凡40岁前出现闭经、围绝经期症候群或绝经期症状，低雌激素血症和高促性腺激素血症，可诊断为卵巢早衰。1973年Goldenberg提出血FSH?40IU/L即为高促性腺激素血症。但此后多个研究证实以单次FSH>40IU/L作为卵泡衰竭的证据是错误的。所以目前全世界公认的卵巢早衰的诊断标准为：⑴ 年龄<40岁。⑵闭经时间≥6个月。⑶ 两次(间隔1个月以上)血FSH>40mIU/ml。因此，卵巢早衰的诊断不难，更主要的是尽可能的明确引起卵巢早衰的病因，以指导临床治疗。

　　除以上临床表现所述病史、体检、辅助检查能提示可能的病因外，所有的患者都应进行以下检查：

　　1.染色体检查以除外染色体异常引起的卵巢功能衰竭。

　　2.自身免疫性疾病及相关疾病的筛查：甲状腺功能：T3、T4、TSH;肾上腺功能：皮质醇、ACTH;糖尿病：空腹血糖;自身抗体：抗核抗体、抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺球蛋白抗体、抗心磷脂抗体、类风湿因子等。还应进行血常规、血沉、尿常规的筛查。

　　3.POF合并中枢神经系统症状时应进行垂体的核磁共振检查以除外垂体肿瘤。

　　4.骨密度测定：常用方法有单光子吸收法、双能X线吸收法、定量CT和超声检查等，参照正常骨密度值可对骨质疏松症作出诊断。

三、卵巢早衰性不孕发病原因

　　1.遗传因素

　　通过对家族史的仔细分析，家族性POF的发病率在不同的人群中报道分别为4%~31%，可见遗传因素在POF中占主要地位。X染色体的异常一直被公认为是引起POF的主要病因，随着分子生物学的进展，研究者们在常染色体上也发现了越来越多的与POF相关的候选基因。

　　一.X染色体异常：

　　二.常染色体的各种相关基因：FSHR基因、Inhibin基因、FSHb基因、AIRE基因、FOXL2基因等的突变和半乳糖血症都可能与卵巢早衰相关

　　2.免疫因素

　　自20世纪50年代开始，研究者发现9%-40%的POF患者合并其他内分泌腺体或系统的自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、甲状旁腺功能减退、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、糖尿病等。POF患者常合并2种或以上的自身免疫性疾病，所有伴随POF的自身免疫疾病中，甲状腺疾病是最常见原因，12-33%的POF患者能被检测出患有甲状腺疾病。18%的POF患者中，家族中存在遗传的甲状腺疾病，第二常见的是多腺体自身免疫疾病(PAGD，Addison’s 病合并内分泌系统功能障碍)，在PGADⅠ型中，POF发病率为17-50%，PGADⅡ型中，POF的发生率为3.6%-7%，PGADⅡ型中包括自身免疫性Addison’s 病、甲状腺自身免疫和胰岛素依赖型糖尿病，还有其他如白斑、秃顶、慢性萎缩性胃炎、恶性贫血等，这些综合征自然病程变化多端，在发病前后都有可能出现POF的症状，如Addison病，POF通常比肾上腺症状要提早发生，Yan等筛查119名核型正常的POF患者，通过相关指标的测定，32%免疫性POF，其中甲低占27%，Addison’s 病和糖尿病占2.5%。

　　3.环境毒素

　　手术直接切除双侧卵巢后其临床表现与卵巢早衰一致，但不属于卵巢早衰。有些手术虽未切除双侧卵巢但手术后易发生卵巢早衰，如：子宫切除、输卵管结扎或切除、子宫内膜异位症的保守或半根治手术、卵巢肿瘤剥除术或一侧卵巢切除术等。原因是这些手术损伤了卵巢周围的血液供应，或直接损伤了卵巢组织从而导致卵巢衰竭。所以进行手术操作时，应尽量保护正常的卵巢及其周围组织以减少损伤，从而达到保护卵巢功能的目的。

　　化疗药物的效果取决于它破坏快速分裂的细胞的能力。卵巢破坏的最初阶段涉及增生的颗粒细胞和卵泡膜细胞，它们是发育中卵泡的重要组成部分。其它的化疗药特别是烷化剂通过改变细胞DNA来破坏细胞，这种遗传物质的改变可能是第二阶段卵巢破坏(包括非增生始基卵泡)的原因。化疗后卵巢功能失调发展的主要预测因素包括患者年龄、剂量和药物类型。而闭经发生的时间和卵巢衰竭的可能性都是很难预测的。

　　放疗导致的卵巢衰竭主要与患者年龄和接受的剂量有关。卵巢放疗剂量≥600cGy时几乎所有大于40岁的妇女都发生卵巢衰竭。盆腔放疗之前通过GnRHa垂体降调节抑制卵泡生长来保护卵巢功能的方法并没有在临床上证明有效。而通过手术将卵巢移出放疗区域却取得一些成功。

　　环境毒素引起卵细胞破坏可导致卵巢衰竭。吸烟是被研究最广泛的改变卵巢功能的毒素。一般来讲，吸烟者比不吸烟者早闭经。

　　4.酶缺陷

　　几种特殊的酶缺陷会破坏雌激素合成而导致青春期延迟、原发闭经和促性腺激素水平升高。如前述，半乳糖血症就是因半乳糖-1-磷酸盐尿苷转移酶(GALT)缺乏导致的半乳糖代谢障碍，从而易引起卵巢衰竭。另外胆固醇裂解酶、17α羟化酶和17-20碳链裂解酶的缺陷也可导致POF临床和病理的异常。

　　5.特发性

　　虽然目前研究已发现多种病因与POF相关，但仍有大部分病例未找到明确病因，所以把这部分病例定义为特发性POF。但随着分子生物学和分子遗传学的进展和大样本的随机研究，人们会找到更多的明确的病因，而真正属于特发性POF的患者数量就会减少。

四、如何保护卵巢

　　1、预防卵巢早衰

　　经常工作繁忙压力大、月经不调的女性，需要警惕卵巢早衰。要预防卵巢早衰应要保持心情愉快，少吃刺激性食物。女性长期情绪抑郁不舒，直接影响乳房和卵巢，长期肝气郁结势必直接影响卵巢功能。同时，避免久坐、长期熬夜。

　　2、不要乱补激素类药物

　　不要自行盲目用药。不当的激素补充会导致卵巢的过度刺激，产生很大的副面作用。如何保养卵巢?最新研究显示，每天摄取高钙食物可降低卵巢癌的发生率。咨询医生适量服用药片或制剂来补充服用维生素c和维生素e。增加富含叶酸的食物，可降低女性卵巢癌的发生率叶，它是一种水溶性的维生素b，富含于绿色蔬菜、柑橘类水果及全谷类食物中。多吃胡萝卜。

　　3、不要使用劣质染发剂和增白化妆品

　　劣质染发剂和增白化妆品其中包含苯、汞化合物。同时，洗涤剂中所含有的烃类替代物、烷基磺酸盐等成分，这些化学物质可以通过皮肤粘膜吸收，造成女性卵巢功能受损，从而影响女性的孕育功能。

　　4、保持规律的房事生活

　　规律的房事生活使女性有一个很好的内分泌环境，这样有利于卵巢的健康。但同时要避免房事过度。频繁房事，直接损伤肾精、肾阴、肾阳等，导致肾气衰败，从而直接引起卵巢功能衰退，阴道干涩、加重闭经等。

　　5、要有营养均衡的饮食，加强锻炼

　　挑食、节食都会造成营养不良，降低人体的免疫能力。所以要增加营养，加强锻炼。多食一些肝、脑等动物内脏有利于性激素的合成，而维生素类也是必需营养。宜多食富含蛋白质、维生素的食品，如瘦肉、鸡蛋、新鲜蔬菜、水果等。少吃生冷、辛辣等食物。坚持锻炼身体，不要吸烟和被动吸烟，增强体质。