丙肝的病理因素 丙肝能彻底治好吗

一、丙肝的病理因素

　　丙型肝炎病毒感染是致病根本原因，在外界因素的影响下，如饮酒，劳累，长期服用有肝毒性的药物等，可促进病情的发展。丙肝的病理改变与乙肝极为相似，以肝细胞坏死和淋巴细胞浸润为主。慢性肝炎可出现汇管区纤维组织增生，严重者可以形成假小叶即成为肝硬化。

　　HCV感染的发病机制主要包括免疫介导和HCV直接损伤两种，病毒因素包括病毒的基因型、复制能力、病毒多肽的免疫原性等;宿主因素包括人体的先天性免疫反应、体液免疫和细胞免疫反应等。饮酒、免疫抑制剂的使用等因素对HCV的感染病程也有影响。

　　HCV传播途径：接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV。HCV主要通过以下途径传播：

　　1.血液传播

　　(1)经输血和血制品传播 由于抗-HCV存在窗口期、抗-HCV检测试剂的质量不稳定及少数感染者不产生抗-HCV，因此，无法完全筛出HCV阳性者，大量输血和血液透析仍有可能感染HCV。

　　(2)经破损的皮肤和黏膜传播 这是目前最主要的传播方式，在某些地区，因静脉注射毒品导致HCV传播占60%～90%。使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作和针刺等也是经皮传播的重要途径。一些可能导致皮肤破损和血液暴露的传统医疗方法也与HCV传播有关;共用剃须刀、牙刷、纹身和穿耳环孔等也是HCV潜在的经血传播方式。

　　2.性传播。

　　3.母婴传播

　　抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%，若母亲在分娩时HCVRNA阳性，则传播的危险性可高达4%～7%;合并HIV感染时，传播的危险性增至20%。HCV病毒高载量可能增加传播的危险性。

　　4.其他途径

　　见于15%～30%的散发性丙型肝炎，其传播途径不明。

二、丙肝有哪些危害

　　1、由于丙肝的发病时间比较长，一般来说，是很难发现的。一般会经过10~20年的慢性病程后，至少20%的患者发展为肝硬化。

　　2、丙肝的传染性比较强，病毒主要是通过血液进行传播，输血、使用血制品都有可能感染丙肝病毒;性传播也是丙肝传播途径，夫妻之间，性伴侣之间的相互传染;与乙肝一样，母婴传播也存在于丙肝，婴儿出生就携带丙肝病毒也是非常常见的。

　　3、丙肝危害还表现在，发病率高，易转为慢性、易恶化。感染丙肝病毒后，引发急性丙肝，通常会有50%~85%的急性患者会转为慢性丙肝，由于输血感染丙肝的患者中，会有20%~30%最终演变成为肝硬化，而丙肝肝硬化患者又会有5%左右引发肝癌。

　　4、丙肝患者最终发展成肝硬化、肝癌、肝衰竭的比例也远远高于其他肝炎，大约50%~85%的急性丙肝患者会转为慢性丙肝，因输血感染的丙肝患者中约有20%~30%会最终发展成肝硬化，其他原因引起的丙肝患者发展为肝硬化的概率约为10%~15%。

　　5、丙肝的早期症状并不明显，具有很强的隐匿性，于是很多丙肝患者忽略了治疗，百分之八十以上的感染者将发展成慢性肝炎，从而加大了丙肝危害人类健康的几率。

三、丙肝能够治好吗

　　人人都易感丙肝病毒，多数感染者会发展为慢性丙肝。此时，患者可能没有明显症状，但病毒在肝细胞内复制，持续破坏肝脏，引起肝细胞严重坏死，进而发展为肝纤维化和肝硬化。感染20—30年，可能发展为肝硬化或肝癌。乙肝病毒感染发生肝硬化或肝癌，一般在30—50年。

　　不同于乙肝，丙肝的治疗效果很好，只要坚持正规的治疗，丙肝病毒是可以被完全清除的。

　　一旦感染丙肝病毒，它对肝脏的损害就会持续进行。无论患者有无症状，转氨酶是否正常，只要体内携带了丙肝病毒，就应尽快将其清除，不宜拖延。且丙肝越早治疗效果越好，60岁时治疗治愈率只有30%，但如年轻时一发现就治疗，治愈率能达到70%至80%左右。

　　根据中国《丙型肝炎防治指南》，目前丙肝治疗的最佳方案是：聚乙二醇干扰素α+利巴韦林，使用足够剂量治疗一年，丙肝的治愈率能达到七至八成左右，部分研究显示，患者治愈率甚至可高达95.5%。

四、丙肝的治疗方法

　　1.抗病毒治疗方案

　　在治疗前应明确患者的肝脏疾病是否由HCV感染引起，只有确诊为血清HCVRNA阳性的丙型病毒性肝炎患者才需要抗病毒治疗。抗病毒治疗目前得到公认的最有效的方案是：长效干扰素PEG-IFNα联合应用利巴韦林，也是现在EASL已批准的慢性丙型病毒性肝炎治疗的标准方案(SOC)，其次是普通IFNα或复合IFN与利巴韦林联合疗法，均优于单用IFNα。聚乙二醇(PEG)干扰素α(PEG-IFNα)是在IFNα分子上交联无活性、无毒性的PEG分子，延缓IFNα注射后的吸收和体内清除过程，其半衰期较长，每周1次给药即可维持有效血药浓度。

　　直接作用抗病毒药物(DAA)蛋白酶抑制剂博赛匹韦(BOC)或特拉匹韦(TVR)，与干扰素联合利巴韦林的三联治疗，2011年5月在美国开始批准用于临床，推荐用于基因型为1型的HCV感染者，可提高治愈率。博赛匹韦(BOC)饭后，每天三次(每7-9小时)，或特拉匹韦(TVR)饭后(非低脂饮食)，每日三次(每7-9小时)。期间应密切监测HCVRNA，若发生病毒学突破(血清HCVRNA在最低值后上升>1log)，应停用蛋白酶抑制剂。

　　2.一般丙型病毒性肝炎患者的治疗

　　(1)急性丙型病毒性肝炎 有确切证据提示干扰素治疗能够降低急性丙型病毒性肝炎的慢性化比率，可在HCV感染急性肝炎发作后8-12周进行，疗程为12-24周。最佳治疗方案尚未最终确定，但早期治疗对于基因1型高病毒载量(>800000logIU/ml)的患者更为有效。

　　(2)慢性丙型病毒性肝炎 应在治疗前评估患者肝脏疾病的严重程度，肝功能反复异常者或肝穿组织学有明显炎症坏死(G≥2)或中度以上纤维化(S≥2)者，易进展为肝硬化，应给予抗病毒治疗。

　　(3)丙型病毒性肝炎肝硬化 ①代偿期肝硬化(Child-PughA级)患者，尽管对治疗的耐受性和效果有所降低，但为使病情稳定、延缓或阻止肝衰竭和HCC等并发症的发生，建议在严密观察下给予抗病毒治疗。②失代偿期肝硬化患者：多难以耐受IFNα治疗的不良反应，有条件者应行肝脏移植术。

　　3.特殊丙型病毒性肝炎患者的治疗

　　(1)儿童和老年人 有关儿童慢性丙型病毒性肝炎的治疗经验尚不充分。初步临床研究结果显示，IFNα单一治疗的SVR率似高于成人，对药物的耐受性也较好。65岁或70岁以上的老年患者原则上也应进行抗病毒治疗，但一般对治疗的耐受性较差。因此，应根据患者的年龄、对药物的耐受性、并发症(如高血压、冠心病等)及患者的意愿等因素全面衡量，以决定是否给予抗病毒治疗。

　　(2)酗酒 慢性酒精中毒可能促进HCV复制，加剧肝损害，从而加速发展为肝硬化甚至HCC,的进程。由于酗酒患者对于抗病毒治疗的依从性、耐受性和SVR率均较低，因此，治疗丙型肝炎必须同时戒酒及戒毒。

　　(3)合并HBV或HIV感染者 合并HBV感染会加速慢性丙型病毒性肝炎向肝硬化或HCC的进展。对于HCVRNA阳性/HBVDNA阴性者，先给予抗HCV治疗;对于两种病毒均呈活动性复制者，建议首先以IFNα加利巴韦林清除HCV，对于治疗后HBVDNA仍持续阳性者可再给予抗HBV治疗。对此类患者的治疗尚需进行深入研究，以确定最佳治疗方案。

　　合并HIV感染也可加速慢性丙型病毒性肝炎的进展，抗HCV治疗主要取决于患者的CD4+细胞计数和肝组织的纤维化分期。免疫功能正常、尚无即刻进行高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)指征者，应首先治疗HCV感染;正在接受HAART治疗、肝纤维化呈S2或S3的患者，须同时给予抗HCV治疗;但要特别注意观察利巴韦林与抗HIV核苷类似物相互作用的可能性，包括乳酸酸中毒等。对于严重免疫抑制者(CD4+阳性淋巴细胞<2×108/L)，应首先给抗HIV治疗，待免疫功能重建后，再考虑抗HCV治疗。

　　(4)慢性肾功能衰竭 对于慢性丙型病毒性肝炎伴有肾功能衰竭且未接受透析者，不应进行抗病毒治疗。已接受透析且组织病理学上尚无肝硬化的患者(特别是准备行肾移植的患者)，可单用IFNα治疗(应注意在透析后给药)。由于肾功能不全的患者可发生严重溶血，因此，一般不应用利巴韦林联合治疗。

　　(5)肝移植后丙型病毒性肝炎复发 HCV相关的肝硬化或HCC患者经肝移植后，HCV感染复发率很高。IFNα治疗对此类患者有效果，但有促进对移植肝排斥反应的可能，可在有经验的专科医生指导和严密观察下进行抗病毒治疗。

　　丙型病毒性肝炎抗病毒治疗疗程长，副作用较大，需要在有经验的专家评估指导下安全用药;在治疗期间需及时评估疗效，根据应答指导治疗，并同时密切监控药物的不良反应，尽量避免严重不良反应的发生。

　　4.抗病毒治疗的禁忌证

　　(1)干扰素绝对禁忌证 ①妊娠;②精神病史如严重抑郁症;③未能控制的癫痫，④未戒断的酗酒者;⑤未经控制的自身免疫性疾病。⑥失代偿期肝硬化;⑦有症状的心脏病;⑧治疗前粒细胞<1.0×109/L;⑨治疗前血小板<50×109/L;⑩器官移植者急性期(肝移植除外)。

　　(2)干扰素相对禁忌证 甲状腺疾病、视网膜病、银屑病，既往抑郁病史，未控制的糖尿病，未控制的高血压。

　　(3)利巴韦林的绝对禁忌证 妊娠、严重心脏病、肾功能不全、血红蛋白病，HB<80g/L。

　　(4)利巴韦林的相对禁忌证 未控制的高血压，未控制的冠心病，HB<100g/L。